环球医讯创新药物

本文详细探讨了如何通过辅料选择和工艺优化来减轻药品中的亚硝胺风险。文章分析了亚硝胺的形成机制，确认其由亚硝化剂（如亚硝酸盐、二氧化氮/氮氧化物、亚硝酸/亚硝酸盐）与二级/三级胺或某些酰胺反应产生。自2018年缬沙坦事件以来，监管机构已制定26.6-1500 ng/天的可接受摄入限值。文中指出，辅料供应商正通过提供无氮甘露醇和低亚硝酸盐微晶纤维素等材料来降低风险，而生产工艺选择（如避免湿法制粒、控制温湿度）对预防亚硝胺形成至关重要。风险评估遵循EMA/FDA框架，IPEC辅料问卷和清除剂（如赖氨酸、半胱氨酸、抗坏血酸）的应用可有效降低产品特定风险。

本文介绍了制药科学领域的最新进展，重点讨论了三个关键领域：麻省理工学院开发的用于解决蛋白质聚集问题的空间聚集倾向性(SAP)模型，西弗吉尼亚大学开发的微胶囊和纳米涂层局部药物递送技术，以及加州大学洛杉矶分校关于纳米技术在药物递送系统中应用的研究；这些创新旨在提高蛋白质药物的稳定性、实现靶向药物递送并更好地理解纳米材料在医药应用中的风险与机遇，对推动制药行业向生物制剂和精准医疗方向发展具有重要意义。

康涅狄格州研究人员发现，一种用于治疗晚期乳腺癌的靶向化疗药物sacituzumab govitecan可能为治疗抵抗性子宫癌患者提供新选择。在II期临床试验中，该药物帮助28%的治疗抵抗性患者的子宫肿瘤显著缩小，超过70%的患者观察到肿瘤缩小。这项由耶鲁医学院Alessandro Santin博士领导的研究为子宫癌治疗提供了新希望，标志着从"一刀切"化疗方法向针对癌细胞特定蛋白质生物标志物的个性化治疗的转变，有望成为肿瘤学的未来发展方向。

因塞特公司公布了一项关于Monjuvi联合疗法的临床试验结果，该疗法用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤。研究显示，与标准R-CHOP方案相比，Monjuvi联合Revlimid和R-CHOP能将疾病进展、复发或死亡风险降低25%，但副作用发生率更高。尽管联合疗法组严重不良事件发生率达87%且治疗中断率更高，但总体死亡率从21.7%降至18.5%。公司计划寻求扩大该疗法的适用范围，可能使潜在患者群体翻倍。

医学界对一种名为艾美特单抗的癌症注射疗法表示高度赞誉，该疗法在针对11国临床试验中成功使部分对传统疗法产生抗药性的患者肿瘤完全消失，特别是对头颈部癌症和特定类型肺癌患者效果显著，这种由强生公司开发的药物通过靶向肿瘤生长相关蛋白、阻断癌细胞抗治疗通路并激活人体免疫系统，为癌症治疗带来突破性进展，目前正进行约60项临床试验以进一步验证其对肺部、结直肠、脑部及胃部癌症的治疗效果。

美国食品药品监督管理局(FDA)于5月28日最终确定了两项指南，旨在协助申办方为新药和仿制药建立生物等效性。其中一项侧重于具有药代动力学终点的生物等效性研究，另一项则侧重于分析这些研究的统计方法。这两项指南将帮助申请人更有效地规划生物等效性研究，减少重复工作、监管延迟、开发成本和流程不确定性，同时减少FDA评估申请所花费的时间。指南涵盖速释和改良释口服剂型，也适用于非口服给药的药品，并详细说明了研究设计、统计方法、缺失数据处理等内容，特别是对窄治疗指数药物和高变异药物的特殊考虑。

NRG肿瘤学GY018试验延长随访分析证实，帕博利珠单抗联合化疗显著改善复发性子宫内膜癌患者生存预后，无论错配修复状态如何。在错配修复功能缺陷(dMMR)患者中，48个月时帕博利珠单抗组存活率达79%，显著高于安慰剂组的60%，风险比0.56；在错配修复功能完整(pMMR)患者中，帕博利珠单抗组中位总生存期达44.4个月，比安慰剂组延长9.3个月。值得注意的是，即使对照组81-93%的患者后续接受免疫治疗，该生存获益仍持续存在，表明早期应用此联合方案可提供最大临床获益，为子宫内膜癌治疗提供重要突破。

CHRYSALIS-2研究的长期数据显示，强生公司的EGFR抑制剂Lazcluze（lazertinib）与靶向EGFR和MET的双特异性抗体Rybrevant（amivantamab）联合用于一线治疗非小细胞肺癌患者，这些患者的EGFR突变为非典型类型，其总生存期接近三年半，具有显著临床意义。新加坡国家癌症中心Daniel Tan教授在ASCO年会上指出，这种联合治疗代表了该患者亚群的新标准护理。研究数据显示，三年总生存率达55%，远优于真实世界数据中的15.2个月中位生存期。在中位随访31.1个月的分析中，39%的患者治疗时间超过两年，且疗效在不同EGFR突变亚组中保持一致，无论患者年龄、种族或TP53状态如何。

蒙特利尔大学科学家发现二甲双胍直接靶向ATP5I（ATP合酶亚基e），揭示了这种常用糖尿病药物降低癌症风险和延长寿命的作用机制。研究表明，缺乏ATP5I的细胞对二甲双胍产生抗性，恢复该亚基后药物敏感性恢复，这为理解二甲双胍如何影响能量代谢、癌症生物学和衰老过程提供了新视角，可能开启针对ATP5I的新型治疗策略，对健康老龄化和癌症研究产生深远影响，同时解答了这种使用超过一个世纪的"神奇药物"长期未解的作用机制之谜。

本文详细解析欧洲药品管理局(EMA)药物审批的核心流程、时间线特点及其与美国食品药品监督管理局(FDA)的关键差异，涵盖集中化程序、CHMP评估、欧盟委员会授权等环节，对比两者在地理范围、审批速度、加速通道、临床数据要求和风险管理等方面的异同，为制药企业制定2026年全球市场战略提供重要参考，指出FDA以创新速度见长而EMA以市场统一协调为优势的互补格局。