在接受过BTK抑制剂治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中，艾伯维和罗氏的维奈托克(Venclexta)是难以超越的药物。但在礼来公司用其Jaypirca进行大胆尝试前，没有企业敢直面这一挑战。
如今，礼来可以宣称这笔赌注已经得到了回报。
Bruin CLL-322三期临床试验检验了将非共价BTK抑制剂Jaypirca添加到维奈托克和利妥昔单抗治疗方案中，是否能改善复发或难治性CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的疗效。
在此之前，新药进入先前接受过治疗的CLL领域时，从未直接与基于BCL2的治疗方案进行比较。相反，它们大多与化疗联合利妥昔单抗的组合进行比较。这包括礼来自己的Bruin CLL-321试验，该试验使Jaypirca在2025年12月获得了二线治疗的批准。
礼来肿瘤学总裁Jake Van Naarden向Fierce回忆道，由于对照组的疗效非常显著，专家们知道该试验有较大可能失败。
Van Naarden在采访中表示："我对这次结果公布感到极度紧张。鉴于此，看到如此令人信服的数据，当揭盲时我简直惊叹不已。"
Van Naarden看到的这些数据于2026年欧洲血液学协会周日会议上公布，显示将Jaypirca添加到维奈托克和利妥昔单抗的固定持续时间治疗方案中，可将疾病进展或死亡风险降低45.3%。
Jaypirca三联疗法的中位无进展生存期(PFS)尚未达到，而维奈托克加利妥昔单抗组为39.7个月。两年后，Jaypirca组86.9%的患者存活且疾病未恶化，而对照组这一比例为71.8%。
在一个亚组中，这些患者是在一线治疗使用共价BTK抑制剂后病情进展的二线患者——Van Naarden称之为"Jaypirca故事的核心理念"——添加Jaypirca使PFS改善了67.7%。对于所有曾经在任何时间点使用过BTK药物后病情进展的患者，Jaypirca的PFS获益为55.6%。
这次最新的三期试验结果不会让Jaypirca进入新的治疗领域。但如果获得FDA批准，它可能使该药物能够以有限疗程的方式与基于维奈托克的治疗方案联用，而不是单独无限期使用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。由于大多数患者之前已经尝试过共价BTK抑制剂，这项试验反映了现代CLL治疗实践。
Van Naarden表示："我认为该药物真正有潜力的是在共价BTK抑制剂治疗后的二线治疗领域。对于这一理念，这项随机试验可能是最能体现其价值的。"
在Bruin CLL-322试验中入组的639名患者中，43.5%仅接受过一线先前治疗，近80%之前使用过BTK抑制剂。
此前，Bruin CLL-321试验入组的患者病情更为严重，用Van Naarden的话说，它"几乎像是一个四线治疗研究"。
在那项研究中，Jaypirca显示中位无进展生存期为14个月，而接受包含利妥昔单抗与苯达莫司汀或吉利德PI3K抑制剂Zydelig组合治疗的患者为8.7个月。
在未使用过维奈托克的患者中，该研究中Jaypirca组的中位至下一治疗线时间(TTNT)为29.5个月。
目前的Bruin CLL-322试验不允许先前使用过BCL2抑制剂。24个月时，87.7%的Jaypirca接受者尚未进入下一治疗线，而对照组这一比例为77.2%。两组的中位TTNT似乎都趋向于超过52个月。
Van Naarden还将Jaypirca的毒性特征称为"真正令人信服的方案"的一部分。尽管添加了第三种药物，患者并未经历明显增加的副作用。
Jaypirca组中78.8%的患者记录了3级及以上治疗相关不良事件，而对照组为73%。心血管毒性（BTK抑制剂类药物的一个关注问题）在两组中发生率都很低。Jaypirca组中任何级别或3级及以上心房颤动或扑动的发生率分别为3.5%和1.9%，而对照组为2.6%和1%。对于高血压，两组数据分别为12%和5.1%，而对照组为7.4%和2.9%。
肿瘤溶解综合征是维奈托克可能带来的严重问题，但在Jaypirca组中情况却有所改善，发生率为1.3%（0.9%为3级及以上），而对照组为4.2%（3.9%为3级及以上）。
总体生存数据在中位随访30.6个月时仍不成熟，但初步显示Jaypirca组有10.9%的改善优势。
尽管结果出人意料地强劲，Bruin CLL-322试验并未回答Jaypirca应采用固定持续时间还是无限期使用的问题。
Van Naarden表示："我认为我们不需要证明这个问题。我说这话的原因是，当我与医生们交流时，他们只希望能有选择。"
他表示，Bruin CLL-321和Bruin CLL-322两项研究传递的信息是，CLL患者应在二线治疗中使用Jaypirca。
至于是否有些医生希望在维奈托克之后保留Jaypirca，Van Naarden指出，大多数CLL患者只接受最多两线治疗，因此医生们逐渐接受了 upfront 使用最佳治疗的理念。
此外，这位礼来高管认为，那些在Bruin CLL-322方案治疗约两年后复发的患者可能可以重新接受这些药物治疗，尽管他承认自己没有数据支持这一观点。至少对于维奈托克，医生们已经用这种BCL2抑制剂对一些患者进行再治疗，并取得了不错的疗效。
阿斯利康的共价BTK抑制剂Calquence，与维奈托克联用，最近成为首个获批用于一线CLL/SLL的全口服固定持续时间治疗方案。礼来正与德国CLL研究组合作进行一项三臂三期研究，测试Jaypirca作为固定持续时间一线治疗方案的一部分。该研究包含利用微小残留病(MRD)发现来指导治疗持续时间决策的组成部分。
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