环球医讯创新药物

圣安东尼奥乳腺癌研讨会公布的HER2CLIMB-05三期临床试验结果显示，图卡替尼联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗作为一线维持疗法，显著延长HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期，中位PFS从安慰剂组的16.3个月提升至24.9个月，疾病进展或死亡风险降低36%，且对激素受体阳性及阴性患者均有效，安全性可控，主要不良反应为轻度腹泻、恶心和肝酶升高，为患者提供了延长化疗间歇期的新治疗选择。

本文分析显示阿尔茨海默病药物研发正经历重大范式转变，专家指出需借鉴癌症治疗经验从单一靶点转向多靶点联合策略。礼来和卫材的现有药物通过清除脑内淀粉样蛋白斑块仅能延缓病情30%，而诺和诺德司美格鲁肽试验失败凸显疾病复杂性。当前研究聚焦tau蛋白等新型靶点，结合血液生物标志物检测和基因分析，推动个体化精准治疗发展。罗氏等企业正开发能穿越血脑屏障的多靶点药物，旨在解决现有疗法脑肿胀风险，为不同基因背景患者提供更安全有效的治疗方案。

生物制药通过创新疗法显著改善全球健康状况，其发展深刻影响医疗体系运作模式。药品福利管理机构作为关键中间方协调保险、药房与药企关系，影响药物定价和可及性；医药营销代表则搭建药企与医疗提供者之间的专业桥梁，推动治疗方案优化。随着个性化医疗兴起，生物制药市场正经历结构性变革，各方需协同确保创新疗法公平可及，最终实现提升患者生存质量和全球公共卫生水平的共同目标。

美国食品药品监督管理局（FDA）近日批准depemokimab-ulaa（商品名：Exdensur，葛兰素史克公司研发）作为12岁及以上嗜酸性表型严重哮喘患者的附加维持治疗药物。该药物是一种靶向IL-5的单克隆抗体，也是首个经3期临床试验评估并获监管审查的超长效生物制剂，其延长的半衰期支持每3个月一次的给药方案。SWIFT-1和SWIFT-2两项临床试验证实，depemokimab能显著降低哮喘急性发作率，改善呼气峰流速，有望提高患者依从性并优化医疗资源利用，为严重哮喘患者提供更便捷有效的治疗选择。

一项新研究发现，在美国批准新药所依据的临床试验中，仅有6%准确反映了该国的人口种族和族裔构成，且黑人和西班牙裔个体的代表性呈现持续下降趋势。研究分析了2017年至2023年间341项关键性临床试验数据，显示自2021年起黑人和西班牙裔参与率开始下降，而亚裔代表比例有所上升。研究指出，精准医学的发展依赖于理解遗传差异对治疗效果的影响，若临床试验未能充分涵盖人类遗传多样性，则可能遗漏关键的安全性和有效性信号。此外，药物审批试验的地理分布高度集中在美国、欧洲、中国和日本等少数地区，导致撒哈拉以南非洲和拉丁美洲等地区被排除在数据之外，影响了药品对全球人群的适用性。研究者建议在药物开发早期设定多样性目标，选择更能反映当地人群健康需求和遗传背景的测试地点，并收集生物样本以促进精准医学的实现。

本文系统阐述了在临床研究中使用复方药物的监管挑战，强调此类药物因未经美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准、缺乏严格质量控制及安全保证，通常不符合研究性新药申请（IND）豁免条件；研究者必须主动咨询FDA确认监管要求，与机构审查委员会（IRB）协作评估风险，并严格遵循《药品质量与安全法案》（DQSA）确立的双轨监管框架，避免因药物配制缺陷引发安全隐患，确保患者权益与研究数据的可靠性，这对处理特殊医疗需求或药物短缺场景具有重要实践意义。

加州大学圣地亚哥分校团队在《美国眼科学杂志》发表的大型回顾性队列研究表明，41849名2型糖尿病患者中，使用双重GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽（商品名：Mounjaro、Zepbound）相比选择性GLP-1受体激动剂，原发性开角型青光眼风险显著降低50%（风险比0.50），眼压升高风险降低41%，青光眼治疗需求降低46%，专家提示该药物可能通过改善血管功能或神经保护机制发挥作用，但强调不能替代青光眼标准治疗，需更长期随访研究验证。

世界卫生组织发布首份关于使用GLP-1类药物治疗肥胖的全球指南，将肥胖定义为慢性复发性疾病，影响全球超10亿人口。指南提出有条件建议允许成年人（孕妇除外）长期使用GLP-1疗法，并强调需结合健康饮食、规律运动和专业医疗支持的综合治疗方案。数据显示肥胖2024年导致全球370万人死亡，若不采取行动2030年患者数将翻倍，世卫组织呼吁各国通过创建健康环境、保护高风险人群和确保终身个性化护理三大支柱应对这一公共卫生危机，同时警告药物单独使用无法解决问题且需防范假劣药品风险。

美国食品药品监督管理局批准铁维多（FERABRIGHT™）作为新型造影剂用于脑癌成像，该药物原为治疗贫血的铁基制剂。俄勒冈健康与科学大学神经肿瘤血脑屏障项目团队历经30年研究，证实其能显著提升脑肿瘤成像效果，使医生获得肿瘤血容量、免疫细胞活动等多维信息，突破传统钆基造影剂的单维度局限。此项突破为胶质母细胞瘤等侵袭性脑癌患者提供更精准的监测手段，有望改善治疗决策并延长患者生存期，标志着基础科研向临床应用的重要转化。

科罗拉多大学丹佛分校安舒茨医学校区研究团队发现，将PARP抑制剂与新型间接WNT抑制剂SM08502联用可有效克服卵巢癌耐药性。该疗法通过双重阻断癌细胞生存机制，在实验室模型中显著增强抗肿瘤活性，目前I期临床试验已启动，为铂类耐药且存在BRCA/HRD突变的患者提供新希望，标志着从实验室到临床的重大突破，有望解决PARP抑制剂耐药这一重大临床挑战并拓展至其他肿瘤治疗领域。