环球医讯创新药物

一项研究表明，一种新型每日口服药片或能帮助人们在完成注射治疗后维持体重减轻效果。研究人员指出，改用奥福格列酮（orforglipron）是一种维持减肥效果的“有效途径”，尤其适合那些不愿继续注射的人。该药由礼来公司生产，属于GLP-1激动剂，通过降低血糖、减缓食物消化和抑制食欲来发挥作用，与注射剂相比，其制造成本显著更低。试验涉及376名已使用替尔泊肽或司美格鲁肽72周的美国患者，结果显示，改用奥福格列酮的患者在一年后维持了大部分减重效果，而安慰剂组效果较差。专家认为，这为肥胖治疗的长期管理提供了新选择，但尚需更大规模研究验证。

在2026年美国临床肿瘤学会生殖泌尿系统癌症研讨会上，KEYNOTE‑B15试验结果显示，对于肌层浸润性膀胱癌患者，在手术前后联合使用Padcev（恩诺单抗维朵汀）与Keytruda（帕博利珠单抗）可能比传统化疗更有效地提高生存率。该研究将808名患者随机分组，新方案显著降低了癌症进展或复发的可能性，并延长了患者的总生存期，提示这一联合疗法有望成为新的标准治疗。Mount Sinai Tisch癌症中心的Dr. Matthew Galsky详细解读了试验设计、机制以及对临床实践的意义，并指出抗体‑药物偶联物与免疫检查点抑制剂的组合已从转移性膀胱癌成功前移至肌层浸润性阶段，为更多患者带来治愈希望。

一项在费城举行的美国过敏、哮喘与免疫学学会年会上展示的2期试验海报显示，研究性药物navenibart可将遗传性血管性水肿发作率在一年内平均降低91%，且仅需每半年给药一次，无严重不良事件或安全信号。该药物针对激肽释放酶-激肽系统失调，通过YTE修饰延长抗体半衰期，实现了每年仅需2-4次给药的便利性。试验中患者平均每月发作次数从2.23次降至0.16次，94%至92%的患者发作减少至少70%，部分患者实现完全无发作。最常见的不良反应为注射部位反应（10%），未观察到临床显著的生命体征、心电图或安全性实验室指标变化。专家指出，当前治疗需频繁给药（如每2-4周或每3天一次），而navenibart的延长间隔将极大改善患者生活质量。目前该药正在进行关键的3期ALPHA-ORBIT试验，评估每3个月或每6个月给药方案。研究由BioCryst Pharmaceuticals资助。

日本大阪公立大学的研究人员开发出一种新型药物递送系统，利用脂质运载蛋白型前列腺素D合酶（L-PGDS）作为载体，显著提高抗癌药物紫杉醇的水溶性（约3600倍），并通过连接CRGDK靶向肽实现选择性递送至癌细胞。小鼠实验显示，该系统在停药后仍能维持抗肿瘤活性，为治疗难溶性抗癌药物提供了新策略。

一项首次将组蛋白去乙酰化酶抑制剂与两种免疫检查点抑制剂联合使用的临床试验，在晚期HER2阴性乳腺癌患者中取得了25%的总缓解率，其中三阴性乳腺癌亚组缓解率达40%。该研究由约翰·霍普金斯医学院领导，发现联合疗法安全可耐受，50%的患者疾病至少6个月未恶化，为免疫治疗在乳腺癌中的应用开辟了新方向。

布莱根妇女医院研究人员发现了一种新的靶向药物组合，可有效治疗两种侵袭性肿瘤：1型神经纤维瘤病相关的神经系统肿瘤和KRAS突变型肺癌。这两种癌症目前缺乏有效靶向治疗，仅能依靠化疗且效果不一。研究组合使用mTOR抑制剂雷帕霉素和HSP90抑制剂IPI-504，从两个不同角度攻击肿瘤细胞：一种药物抑制肿瘤生长，另一种药物则对已经处于应激状态的癌细胞施加额外压力，最终触发其自我毁灭。在小鼠模型中，这种联合疗法显著促进了肿瘤消退，而非单一用药。该成果已发表于《癌细胞》期刊，并已推动一项针对KRAS突变型肺癌的I期临床试验，有望改善患者的预后和生存率，同时避免化疗的典型副作用。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型，其化疗抵抗形式活化B细胞型DLBCL（ABC-DLBCL）尤为棘手。一个由威尔康奈尔医学院两个实验室领导的国际研究团队开发了一种新型实验性药物MI-2，该药物能够不可逆地灭活MALT1蛋白，这是驱动ABC-DLBCL细胞生长和存活的关键蛋白。研究人员在动物模型中观察到，MI-2能有效抑制肿瘤生长且无明显毒性。该发现为开发毒性低于传统化疗的联合靶向治疗方案奠定了基础，有望改善淋巴瘤患者的治疗结局。研究团队目前正致力于优化该药物，并探索其与其他疗法的联合应用。

本文报道了两种新型非激素药物elinzanetant的3期临床试验OASIS 1和OASIS 2的结果，该试验在北美、欧洲和以色列进行，共纳入633名中度至重度血管舒缩症状（潮热）的绝经期女性。结果显示，在第4周和第12周，接受elinzanetant的参与者中分别有62.8%和71.4%（OASIS 1）以及62.2%和74.7%（OASIS 2）实现了潮热频率减少至少50%，显著优于安慰剂组（29.2%和42.0%以及32.3%和48.3%）。同时，睡眠障碍和生活质量也得到改善，且安全性良好。该药物通过抑制下丘脑表达神经激肽-1,3受体的神经元发挥作用，有望为绝经期女性提供一种耐受性良好且有效的非激素治疗选择。

犹他大学亨茨曼癌症研究所的研究人员利用斑马鱼模型，发现一种名为Lenaldekar的新药能有效治疗T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）。在斑马鱼实验中，该药物使超过60%的受试鱼实现长期缓解（超过9个月），而对照组在40天内全部死亡；在小鼠实验中，药物也延缓了疾病进展且未显示毒性。该靶向疗法有望为目前治疗选择有限且传统化疗毒性极高的T-ALL患者带来更优方案，研究结果发表于《血液》期刊。

一种名为ALRN-6924的实验性订书肽药物在急性髓系白血病（AML）的临床前研究中显著延长了小鼠中位生存期至约150天（从50天提高），并治愈了约40%的治疗小鼠。该药物通过同时抑制MDMX和MDM2蛋白来重新激活p53肿瘤抑制因子，从而靶向白血病干细胞。基于这些积极结果，针对复发/难治性AML及晚期骨髓增生异常综合征（MDS）患者的I/II期临床试验已在蒙蒂菲奥里健康系统启动，这是首类进入临床试验的新型抗肿瘤药物。