环球医讯创新药物

一项最新实验性治疗通过将两种抗病毒策略结合到单一抗体中，有望提供预防HIV感染的新方法。实验室研究表明，这种新分子能迫使病毒暴露抗体靶点并立即攻击，使病毒阻断活性相比原始抗体提升十倍。该策略旨在与现有HIV药物协同作用，可能强化预防和长期控制。研究揭示了将抗体与诱导构象变化的小分子偶联，可针对病毒进入过程制造弱点，为HIV预防开辟新路径，并可能推广至其他病毒。

一种名为恩利西特（enlicitide）的实验性每日口服药片，通过靶向PCSK9通路，将低密度脂蛋白胆固醇（“坏”胆固醇）水平降低高达60%。该研究发表于《新英格兰医学杂志》，涉及近3000名高风险患者，效果与现有注射类PCSK9抑制剂相当，但更方便服用。研究领导者Dr. Ann Marie Navar指出，现有治疗中不到一半患者达到目标胆固醇水平，新药有望帮助更多人降低心脏病风险。但长期获益和安全性仍需进一步验证。

一项由芝加哥安与罗伯特·H·卢里儿童医院琳达·洛克斯博士共同领导的开创性1/2a期临床试验显示，首款针对癫痫的基因调控疗法对于抗癫痫药物无效的德拉韦综合征患者是安全且耐受良好的。研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上，显示患者癫痫发作显著减少，并在语言、运动和行为等其他症状上也有改善。开放标签扩展研究持续观察到疗效。该疗法直接针对德拉韦综合征的基因根源，通过增强正常SCN1A基因的功能来弥补突变基因的缺陷。目前正在进行3期双盲随机对照试验。

一项2期临床试验显示，新型口服药物Icovamenib在12周治疗后可持续降低胰岛素缺乏的2型糖尿病患者的HbA1c，并改善胰岛素分泌，效果持续1年。该药物通过抑制menin蛋白改善β细胞功能，且在严重胰岛素缺乏患者中效果更显著，HbA1c降低1.2个百分点。同时，与GLP-1类药物联用也显示出协同作用。安全性方面，不良事件包括高血糖和腹泻，但总体可接受。

一项突破性研究显示，新型口服药物Daraxonrasib可将晚期胰腺癌患者的生存率提高一倍，中位生存期从化疗的6个月延长至13个月。该药物通过靶向“不可成药”的KRAS基因突变发挥作用，关闭导致癌症生长和扩散的开关。专家指出，这是胰腺癌治疗史上最令人兴奋的进展，并可能为其他KRAS相关癌症（如结直肠癌、肺癌和卵巢癌）的靶向治疗开辟新途径。目前该药物正在等待美国食品药品监督管理局的批准，预计将在未来几个月内完成审评。

一项三期随机对照试验显示，新型口服非肽类GLP-1受体激动剂orforglipron与口服司美格鲁肽相比，在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者中能更显著降低糖化血红蛋白水平和体重。研究比较了两种口服GLP-1药物的疗效与安全性，orforglipron在降糖和减重方面均表现出优越性，但胃肠道不良事件发生率更高。专家认为该药物有望成为新的治疗选择，但需平衡疗效与耐受性。本研究由礼来公司资助，结果在线发表于《柳叶刀》。

一项III期临床试验结果显示，多拉韦林与伊斯拉曲韦组成的每日一次双药方案，在初治HIV-1成人患者中达到与比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺标准三联方案相似的病毒学抑制率（48周时低于50 copies/mL的比例分别为91.8%和90.6%），两组差异1.2%处于非劣效性边界内；该双药不含整合酶抑制剂，为对整合酶抑制剂耐药或有禁忌的患者提供了潜在新选择，同时安全性可接受，体重增加相似，但研究纳入女性比例偏低。

昏睡病是一种由采采蝇传播的致命寄生虫病，长期依赖复杂且副作用剧烈的治疗方案。本文报道了一种名为acoziborole的新型单剂量口服药，只需一次吞服三片即可治疗两个阶段的疾病，且副作用轻微。欧洲药品管理局已为其开绿灯，有望2027年初投入使用。该药由被忽视疾病药物研发倡议与赛诺菲等合作开发，若能结合快速血清检测实施同日诊疗，将极大推动世界卫生组织2030年消除该病的目标。然而，刚果等国的偏远地区医疗资源匮乏，且未来西方资金削减可能阻碍药物的普及。文章还介绍了疾病传播机制、历史背景及非洲研究人员的艰辛努力。

一项针对晚期前列腺癌新药的早期试验显示出“显著”效果，该免疫疗法药物VIR-5500利用“隐身”机制仅在肿瘤部位激活，从而减少副作用。试验中，最高剂量组近半数患者肿瘤缩小，88%患者副作用轻微；多项病例显示肿瘤完全消退或PSA水平降至检测不到。专家表示这为晚期前列腺癌患者带来了治愈希望，并期待更大规模试验验证。

两项三期临床试验（B-Well 1和B-Well 2）显示，研究性反义寡核苷酸药物bepirovirsen治疗慢性乙肝病毒感染患者后，约五分之一实现功能性治愈，即乙肝病毒DNA低于检测下限且乙肝表面抗原消失持续至少24周。与安慰剂组相比，差异显著。该成果同步发表于《新英格兰医学杂志》，被认为是乙肝治疗领域的重大突破。然而，研究排除肝硬化、合并HIV或高乙肝表面抗原水平患者，且疗效持久性仍需长期随访确认。