印第安纳波利斯讯——根据印第安纳大学医学院科学家主导的一项研究，肥胖症可成为白血病的"助燃剂"。为帮助面临侵袭性血液癌症的众多患者克服这一代谢风险，研究人员确定了一种潜在新治疗策略：将热门减肥药物与抗炎药物联合使用。相关成果近期发表于《临床研究杂志》。
尽管已知肥胖会增加某些血液癌症的患病风险，但研究人员旨在明确这一慢性疾病如何改变人体环境以助长白血病发展。
"本研究揭示了代谢疾病——特别是肥胖症——如何直接影响白血病的发生与进展，这是对疾病机制的全新认识，"研究共同第一作者、印第安纳大学医学院赫尔曼·威尔斯儿科研究中心主任鲁本·卡普尔博士表示，"这项工作将肥胖从被动风险因素确立为连接代谢、炎症与癌症的主动生物驱动因素，而不仅视为风险标记。"
研究人员分析了英国生物银行超44万人的电子健康记录数据，并通过小鼠模型实验发现：肥胖会创造慢性炎症状态，加速突变型白血病致病造血干细胞的增殖。这种有害微环境的特征是炎症分子白细胞介素-17A（IL-17A）水平升高，同时人体天然的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）代谢信号减弱。
值得注意的是，这两条通路均可通过现有药物靶向干预。研究团队测试了双疗法方案：使用当前治疗自身免疫疾病的抗IL-17A抗体，结合多种热门糖尿病及减肥药物中采用的GLP-1信号增强剂。实验发现，IL-17A阻断剂与GLP-1药物联用成功降低了肥胖小鼠体内的白血病细胞数量并改善了免疫功能。
"鉴于这些疗法已获批准且安全性明确，我们的研究结果表明，可单独或联合重新利用这些药物，以改善高风险髓系白血病患者的治疗效果，"研究共同 senior 作者、印第安纳大学医学院儿科助理研究教授桑托什·K·帕苏普莱蒂博士指出，"该策略既能抑制白血病进展，又能同步改善代谢健康并恢复抗肿瘤免疫力。"
研究团队计划通过临床试验进一步验证：IL-17A抑制剂与GLP-1药物联用是否能安全有效地使肥胖相关白血病患者获益。后续研究还将聚焦于识别最可能受益的患者群体，并探索该方法向其他癌症类型的转化应用。
"这项工作的深远意义超越白血病范畴，"卡普尔强调，"代谢功能障碍可重编程免疫反应以促进癌症进展的发现，对多种恶性肿瘤具有启示，表明代谢干预可能成为癌症预防与治疗的基石组成部分。"
帕苏普莱蒂与卡普尔隶属于威尔斯中心血液恶性肿瘤与干细胞生物学项目及印第安纳大学梅尔文与布伦·西蒙综合癌症中心。印第安纳大学医学院的拉胡尔·卡努穆里、卡纳卡·赛·拉姆·帕达姆、巴斯卡尔·拉姆达斯、拉克希米·雷迪·帕拉姆、拉梅什·库马尔和劳拉·哈内林均为该研究合著者。其他作者包括来自哈佛-麻省理工博德研究所的林克·李、 Satoshi Koyama、普拉迪普·纳塔拉扬和余志，以及纪念斯隆-凯特琳癌症中心的奇兰吉维·帕萨拉和加布里埃拉·乔西奥斯。
本研究获得美国国立卫生研究院、莱利儿童基金会、拉尔夫·W·和格蕾丝·M·肖沃特研究信托基金、白血病研究基金会及亚历克斯柠檬水站基金会的资助。
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