环球医讯创新药物

阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）研究人员发现，口服实验性药物TIX100在临床前研究中能够完全阻止小鼠在停用司美格鲁肽（一种GLP-1药物）后的体重反弹，有望解决GLP-1类药物停药后体重快速恢复这一重大难题。该药物通过抑制硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）发挥作用，不通过GLP-1受体通路，因此理论上不具有GLP-1常见的胃肠道副作用，且不会导致肌肉质量流失。TIX100已获得美国FDA新药研究资格，并在1期人体试验中证实安全且耐受性良好。研究团队计划推进人体临床试验，以验证其在维持减肥效果方面的潜力，这或将成为首个非GLP-1的体重维持疗法。

一项由礼来公司（Eli Lilly）资助的3期临床试验显示，新型口服GLP-1药物奥福格列普罗（orforglipron）在一年内帮助2型糖尿病患者平均减重6%至8%，优于现有口服司美格鲁肽（semaglutide）的4%至5%减重效果。该药无需空腹服用，但副作用停药率较高（9%至10%）。专家认为，更有效的口服药物可能成为未来治疗肥胖和糖尿病的重要选择，但仍需长期安全性数据。研究涉及阿根廷、中国、日本、墨西哥和美国等131个医学中心，共1500多名受试者。目前奥福格列普罗尚未获英国、美国或欧洲监管机构批准，美国食品药品监督管理局正在审评中。

美国FDA批准一种名为Lipfendra的新型每日药丸，能将其坏胆固醇（LDL）降至比他汀类药物更低的水平，临床试验显示可将LDL降至50-60甚至更低。该药是已上市注射药物Repatha和Praluin的口服版，通过不同机制抑制胆固醇合成，通常用于他汀类药物效果不佳或出现副作用的患者。此外，美国心脏协会今年初更新指南，建议从10岁起开始血脂监测，18岁后每五年一次，并建议终身检测Lp(a)遗传标志物以早期干预心血管风险。

斯坦福大学研究人员通过靶向一种名为15-PGDH的蛋白质，成功使老年小鼠关节内再生出健康软骨，并在人类软骨组织样本中观察到类似效果，挑战了软骨修复需依赖干细胞的传统观点。该实验表明衰老软骨可能比以往认为的拥有更强的自我修复能力，目前口服版疗法已在进行针对年龄相关肌肉无力的临床试验，未来有望减少膝关节和髋关节置换手术需求，但尚需人体试验验证。

罗马尼亚政府批准了近年来最广泛的一次免费和报销药品清单更新，新增33种药物并扩大19种治疗的适应症，包括针对晚期前列腺癌的首款放射性药物治疗，以及多种罕见病和创新癌症疗法的纳入。卫生部长亚历山德鲁·罗戈贝特表示，该措施将帮助患者获得现代疗法，七个月内已累计新增90多种药物和适应症，旨在缩小与欧洲其他国家在治疗可及性上的差距。

根据DelveInsight的最新市场报告，放射配体疗法市场预计到2034年将出现显著增长，主要得益于癌症患者数量不断增加、放射配体疗法认知度的提高以及大量在研疗法进入临床阶段。报告覆盖了乳腺癌、广泛期小细胞肺癌、胃肠胰神经内分泌肿瘤、滤泡性淋巴瘤和多形性胶质母细胞瘤等多种适应症，并分析了7个主要市场（美国、EU4、英国和日本）的患者人群、市场动态和竞争格局。多家领先药企如诺华、Curium Pharma、礼来、阿斯利康等正在积极推进177Lu-PSMA-617、225Ac-PSMA-617、Lu-PNT2002、FPI-2265等候选药物的临床试验，有望在未来十年重塑精准肿瘤治疗格局。

面对持续上升的肥胖率，GLP-1类新药的出现为美国人的健康带来历史性影响。研究表明，这类药物能帮助患者减轻15%至20%的体重，并显著降低糖尿病、心脏病、中风和癌症等肥胖相关疾病的风险。广泛使用GLP-1疗法可带来巨大的社会效益，年轻患者预期寿命可延长近两年，医疗保险系统也能在十年内节省高达2450亿美元。尽管已有证据支持，但保险覆盖仍然有限，阻碍了数百万美国人获得治疗。作者呼吁像对待糖尿病一样，将肥胖视为可治疗的生物疾病，并扩大药物可及性。

美国FDA批准了阿尔茨海默病药物仑卡奈单抗（Leqembi Iqlik）皮下注射剂型的新型起始剂量方案，允许患者或护理人员在家自行给药。该药物此前仅作为静脉注射起始剂量获批，治疗18个月后可转为静脉或皮下维持剂量。FDA指出，这一批准标志着患者首次可以在治疗开始时采用居家给药方式。药物有效性基于III期CLARITY AD试验，显示静脉注射仑卡奈单抗可减缓早期阿尔茨海默病患者的认知和功能衰退，但存在淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）等不良事件风险，包括水肿或渗出（ARIA-E）和含铁血黄素沉积（ARIA-H）。APOE4纯合子、脑淀粉样血管病变患者及需抗凝治疗者风险更高。处方信息中包含黑框警告，建议治疗前检测APOE4状态，并警示抗凝治疗患者及脑出血风险人群。皮下剂型的安全性与静脉给药总体相似，注射部位反应常见，包括红肿、疼痛等。药物禁用于对仑卡奈单抗或辅料严重过敏者，不良反应可能包括血管性水肿和过敏反应。

罕见病影响人群极小，约80%具有遗传基础且生物学复杂，制药行业因商业回报低而缺乏研发动力。患者主导的慈善组织如AT协会和囊性纤维化信托基金介入资助早期学术研究，推动疗法开发。本文介绍了两项进展：针对共济失调毛细血管扩张症（AT）的非病毒基因疗法和反义寡核苷酸策略，以及针对囊性纤维化（CF）的小分子CFTR调节剂。这些努力旨在从根源治疗疾病，为患者提供长期改善甚至治愈的希望。

本文综述了质子泵抑制剂（PPI）在硬皮病治疗中的新兴作用。硬皮病是一种病因不明的罕见结缔组织疾病，影响皮肤、肺部及其他内脏器官，目前治疗手段有限。近期临床前研究表明，局部重新配方的PPI能减少炎症和纤维化，显示出治疗硬皮病的潜力。文章探讨了PPI作为辅助疗法的可能性，描述了硬皮病的关键机制和现有治疗方案，并重点阐述了PPI如何调节纤维化疾病的核心分子通路，如MAPK/NRF-2/HO-1和DDAH/NOS通路，为硬皮病治疗提供了新的研究方向。