摘要
背景
由于人口老龄化及年轻人群发病率上升,中风绝对负担持续增加。本研究旨在明确INTERSTROKE研究中年龄是否改变血管危险因素与中风关联强度。
方法
INTERSTROKE是一项关于首发急性中风危险因素的国际病例对照研究,于2007-2015年间在32国招募病例与对照(按年龄性别匹配)。参与者在入组后72小时内完成临床评估并采集生物样本,计算不同年龄组血管危险因素的比值比(OR)及人群归因分数(PAF),检验年龄与各风险因素的交互作用。
结果
26,950名参与者中,病例平均年龄62.2岁,对照61.3岁。随着年龄增长:
- 患病率增加的7项风险因素:高血压(+46.5%)、体力活动不足(+3.2%)、糖尿病(+15.7%)、房颤(+3.9%)、高腰臀比(+14.2%)、载脂蛋白B升高(+11.8%)、肥胖(+3.9%)
- 患病率降低的4项风险因素:吸烟(-13.5%)、饮酒(-2.9%)、心理社会压力(-15.5%)、不健康饮食(-3.5%)
- 无显著变化的风险因素:抑郁
年龄增长显著降低下列因素的中风OR值(Pinteraction<0.05):
- 高血压(早年6.10,中年3.74,晚年2.36)
- 高载脂蛋白B(早年1.27,中年1.21,晚年0.93)
- 高腰臀比(早年1.59,中年1.34,晚年1.36)
- 饮酒(早年1.64,中年1.39,晚年1.09)
- 心理社会压力(早年1.53,中年1.63,晚年1.39)
各年龄组最主要的PAF风险因素:
- 早年(<40岁):高血压(0.34)、体力活动不足(0.32)、高腰臀比(0.25)
- 中年(40-65岁):高血压(0.52)、体力活动不足(0.42)、高腰臀比(0.19)
- 晚年(>65岁):高血压(0.45)、体力活动不足(0.31)、房颤(0.11)
解释
血管危险因素与中风的关联模式随年龄呈现差异性变化,提示需根据年龄分层制定风险因素筛查和干预策略。高血压、高腰臀比和体力活动不足是全年龄层预防的首要目标,而房颤筛查在老年人群中具有更高优先级。
方法学
研究设计
INTERSTROKE研究在142个中心纳入13,462例急性中风病例(CT/MRI确诊)及13,488名社区/医院对照,按年龄±5岁匹配(90岁以上放宽至±10岁)。采用标准化问卷收集人口学、生活方式数据,检测载脂蛋白B(非空腹血样)。
统计分析
- 年龄分组:早年(<40岁)、中年(40-65岁)、晚年(>65岁)
- 多变量条件逻辑回归分析(校正高血压、糖尿病、房颤等11项因素)
- 交互项检验年龄与风险因素的关联
- 使用Levin公式计算PAF,通过限制性立方样条分析关联模式
讨论
年龄对风险因素影响的双重机制
- OR衰减现象:高血压等危险因素的致病效应随年龄增长减弱,可能反映:
- 生理调节能力下降导致风险因素测量误差(如老年血压波动)
- 其他非传统风险因素(如炎症、血管钙化)的作用增强
- 幸存者偏倚(如高血压早期致死病例未纳入)
- PAF补偿效应:尽管高血压OR在晚年降低45%,但其高患病率使其PAF保持45%以上。提示:
- 初级预防应覆盖全年龄段
- 房颤筛查需重点针对65岁以上人群(PAF达11%)
临床启示
- 早年:心理压力(OR 1.53)和饮酒(OR 1.64)的致病作用最强
- 中年:高血压控制可预防52%的中风病例
- 晚年:需加强房颤监测及抗凝治疗(研究显示新型口服抗凝药效果不受年龄影响)
局限性
- 病例对照设计存在回忆偏倚风险
- 部分风险因素(如饮食)的自我报告数据可能不准确
- 高龄人群入组比例较低(仅23%)可能影响结果普适性
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