丹佛——一项随机3b期临床试验的早期结果显示，在银屑病关节炎（PsA）伴超重或肥胖患者中，将减肥药替西帕肽（tirzepatide）加至生物制剂依奇珠单抗（ixekizumab）中，可显著改善关节和皮肤结局。
达拉斯得克萨斯大学西南医学中心皮肤科教授兼主任Joseph F. Merola医学博士在此举行的美国皮肤病学会（AAD）2026年年度会议的最新突破报告会上指出，联合治疗组中31.7%的患者在第36周达到美国风湿病学会反应标准（ACR50）改善至少50%且体重减轻至少10%，而依奇珠单抗单药组仅为0.8%（P<0.001）。联合治疗组达到ACR50（关键次要终点）的患者比例为33.5%，单药组为20.4%（P<0.05）。
Merola表示：“这代表了一种重要的范式转变，因为其他联合疗法在改善ACR50及其他终点方面并未取得重大突破。我们在这里看到了明确的改善。”他还强调了在银屑病患者相关试验中发现的类似结果。
在为期52周的TOGETHER-PsA试验中，研究人员共纳入271名患者——138名接受替西帕肽（Zepbound/Mounjaro，一种GLP-1抑制剂）与依奇珠单抗（Taltz，一种白细胞介素-17A抑制剂）联合治疗，133名仅接受依奇珠单抗治疗——这些患者均患有PsA且伴有超重并至少一种体重相关合并症，或患有肥胖（69.7%为女性；平均BMI为37.6）。依奇珠单抗的剂量为起始180 mg，之后每月80 mg；替西帕肽的剂量从每周2.5 mg逐渐增加至15 mg。
Merola指出，研究人群因高BMI和高比例既往接受过高级治疗等因素而特别难以治疗。然而，他提到仅有4.4%的患者患有中重度银屑病。
体重和PsA症状的变化是主要终点。在PsA相关次要终点中，联合治疗组71.3%的患者达到ACR20，而单药组为48.5%（P<0.001）；联合治疗组26.3%的患者达到最低疾病活动度，单药组为15.3%（P<0.05）。
Merola注意到，早在第4周，ACR50就开始改善，“此时两组尚未出现任何有意义的体重变化”，这提示“可能除了减重之外还有其他影响”。
患者报告结局——包括身体功能、疲劳、心理健康/功能和身体健康/功能等指标——联合治疗组均优于单药组，银屑病结局也是如此。
在研究的皮肤科结局（次要终点）方面，同时发表在《关节炎与风湿病学》杂志上的结果显示，联合治疗组与单药组相比，银屑病面积和严重程度指数（PASI）绝对评分从基线的变化存在显著差异（P<0.01）。此外，在基线体表面积≥3%的患者中，联合治疗组的PASI75、PASI90和PASI100应答率“数值上高于”单药组。
不良事件“总体上与已知的药物特征一致”。替西帕肽与多种胃肠道效应相关，联合治疗组患者出现恶心、腹泻、便秘和呕吐的可能性更大。两组中约有5%的患者因治疗中出现的不良事件而停药。
银屑病患者的结果
Merola还预览了姊妹试验TOGETHER-PsO的36周结果，该试验纳入了中重度斑块状银屑病伴肥胖或超重的患者。在138名接受联合治疗的患者中，27.1%达到主要终点——PASI100且体重减轻至少10%——而单药组为5.8%（P<0.001）。此外，联合治疗组40.6%的患者达到PASI100，单药组为29.0%。
芝加哥西北大学医学院风湿病学教授Eric M. Ruderman医学博士熟悉该研究但未参与其中，他表示第4周时PsA症状的早期改善具有启发性。“GLP-1类药物对关节症状的改善有独特之处，至少部分独立于减重，”他告诉《Medscape医学新闻》。
Ruderman补充说，这些结果符合临床医生非正式观察到的模式。“我们很久以来就听到患者的轶事报告，称炎症性关节炎（无论是银屑病关节炎还是类风湿关节炎）在使用GLP-1类药物的患者中有所改善，”他说。
他并不建议所有PsA患者都使用GLP-1类药物，但指出如果他们是合适的治疗候选者，“那会带来额外的好处”。
至于成本，两种药物都很昂贵。Ruderman说，对于生物制剂，“你必须通过一些环节才能获得预先授权批准”，尽管“情况并不糟糕”。
该研究由礼来公司资助，该公司同时生产替西帕肽和依奇珠单抗。Merola披露与安进、阿斯利康、百健、勃林格殷格翰、百时美施贵宝、艾伯维、Dermavant、礼来、Moonlake、诺华、杨森、Oruka、优时比、赛诺菲、再生元、太阳制药、Galderma和辉瑞的关系。其他作者报告了多项及各种披露，包括与礼来公司的关系和受雇于礼来公司。Ruderman披露与礼来、杨森、艾伯维、默克和诺华的关系。
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