造血系统衰老表现为表型和功能的退化，这主要由造血干细胞（HSC）及其骨髓微环境的改变所驱动。HSC负责生成所有血液细胞类型，其自我更新与分化过程需在整个生命周期中受到严格调控。最新的研究数据表明，从炎症衰老、免疫衰老到克隆性造血等血液衰老的核心特征，都与其它组织器官的功能障碍存在机制关联，这凸显了造血系统在衰老调控中的核心作用。
本综述重点探讨以下发现：
- HSC衰老机制：包括DNA损伤积累（如氧化损伤限制自我更新能力）、表观遗传调控改变（如组蛋白乙酰转移酶KAT6B减少影响分化）及线粒体功能失调（依赖FOXO3的代谢调控失衡）。研究发现，Cdc42活性异常会导致HSC极性丧失，而抑制Cdc42可延长寿命并降低炎症因子水平。
- 骨髓微环境变化：骨髓 niche 的血管成分（如内皮细胞）和基质细胞随年龄出现功能退化，表现为神经退行性改变（如肾上腺素能神经退化）、脂肪组织扩张（骨髓脂肪与HSC数量负相关）及细胞因子信号紊乱（如IGF1减少启动衰老程序）。特定niche细胞（如骨衬细胞）可保护HSC免受衰老影响。
- 系统性影响：衰老的HSC通过促进炎性衰老（如IL-1β驱动髓系扩增）、免疫衰老（T/B细胞生成减少、分化偏向改变）及克隆性造血（如DNMT3A/TET2突变与心血管疾病、癌症风险增加）等机制，加速多器官系统衰老。研究显示，清除衰老HSC可逆转免疫系统老化，靶向Cdc42可恢复造血功能。
值得注意的是，HSC衰老具有可逆性特征。通过干预代谢通路（如NAD+代谢调控）、重塑表观遗传状态（如PHF6缺失逆转衰老表观组）或调控微环境因子（如RANKL促进胸腺再生），可部分恢复HSC功能并延长健康寿命。这些发现为开发抗衰老疗法提供了新靶点。
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