更年期，即45-55岁左右月经永久停止的生理阶段，通常伴随着多种身体和心理问题。
随着雌激素和孕激素水平下降，大多数女性会经历潮热、夜间盗汗、情绪波动、睡眠紊乱、疲劳、焦虑和健忘等症状。
除此之外，一项新的临床前研究揭示了一个不那么明显但更为关键的影响，这一影响波及全球数百万更年期后女性。
"这应该促使临床医生更加意识到雌激素对女性大脑的重要作用，因为一旦记忆消失，便无法挽回，"该研究的高级作者Serdar Bulun博士说道。
研究人员发现为何老年女性患阿尔茨海默病的风险是男性的两倍
全球范围内，女性占阿尔茨海默病病例近三分之二。仅在美国，就有超过1200万女性本人患有该疾病或照顾患病者，而该疾病在60多岁女性中的发病率是男性的两倍。
根据阿尔茨海默病协会的数据，在美国65岁及以上的740万阿尔茨海默病患者中，450万是女性。
这项由伊利诺伊州芝加哥西北大学进行的新研究于2026年5月26日发表在《衰老细胞》(Aging Cell)期刊上。
研究发现，更年期后雌激素水平的下降，加上自然衰老过程，会加速女性大脑中海马体细胞外基质(ECM)的结构崩塌，从而增加了老年女性患阿尔茨海默病的风险。
ECM是由蛋白质和糖组成的细胞间"胶水"，作为支架，环绕、缓冲并支撑身体细胞。它在女性体内的退化速度比男性更快。
ECM占大脑总体积近20%，促进细胞粘附和细胞间通信，特别是在海马体中——这是颞叶的一部分，负责记忆处理和空间导航。
"这项研究表明，女性（而非男性）可能对老年时大脑雌激素的丧失特别敏感，这可能增加了患阿尔茨海默病的风险，"西北大学费恩伯格医学院生殖科学系研究教授、该研究的通讯作者Hong Zhao博士说道。
更年期后大脑缺陷被发现会触发更快的ECM退化
过去，研究人员发现更年期后雌激素下降会导致记忆丧失和大脑功能衰退，因为雌激素通常通过提高能量、降低炎症和阻断导致阿尔茨海默病的蛋白质来保护大脑。
这项新研究首次考察了雌激素损失对细胞间ECM的影响，将研究焦点从传统方法转移开来。
在月经周期中，卵巢是雌激素产生的主要来源。当卵巢功能停止时，雌激素水平急剧下降，迫使大脑产生自身局部雌激素。
为了进行研究，科学家使用了基因工程小鼠，包括年轻和年老、雄性和雌性。
他们发现，年老的雌性小鼠对雌激素减少特别敏感，这使它们更容易患上阿尔茨海默病。
"我们揭示了雌激素以性别特异性方式调节海马体中的ECM基因表达，"研究结论指出。
"此外，通过靶向删除芳香化酶（一种酶）实现的大脑特异性雌激素缺乏，导致了与行为变化和记忆障碍相关的海马体ECM改变。导致严重雌激素剥夺的全身芳香化酶删除与显著的行为异常相关。"
新发现可能为阿尔茨海默病治疗开辟新途径
传统上，激素替代疗法(HRT)帮助老年女性恢复雌激素水平，以保护她们免受阿尔茨海默病的侵害。
目前的阿尔茨海默病药物，如lecanemab和donanemab，通过清除导致该疾病的大脑异常蛋白质堆积来发挥作用。
然而，临床研究结果喜忧参半。一些研究发现这些药物改善了记忆和认知功能，而其他研究则显示效果甚微甚至有害。
如果西北大学的发现被临床证明有效，这可能表明一种新的治疗途径，即在针对脑细胞的同时恢复ECM。
"需要更多研究来了解雌激素如何影响女性大脑，以及为什么雌激素丧失会增加女性患AD（阿尔茨海默病）的风险，"Zhao博士说。
"理解这些机制可以帮助研究人员开发更安全、更有效的HRT策略，以预防或延缓AD在女性中的进展。"
"我们的发现希望能激励未来的研究，更好地了解这种基质在更年期后女性中如何改变，以及它如何可能诱导对阿尔茨海默病的易感性，"Zhao博士补充道。
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