达纳-法伯癌症研究所与布罗德研究所的联合研究发现，儿童胶质瘤患者中存在可能对现有靶向药物敏感的基因变异特征。该研究表明，8.9%的儿童胶质瘤（最常见的儿童脑肿瘤类型）患者存在成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族蛋白变异，这些肿瘤可能对已获美国FDA批准的广谱FGFR抑制剂产生响应。
这项研究为开发针对此类肿瘤的靶向治疗方案提供了可能，特别是对儿童低级别胶质瘤(pLGG)具有重要价值。尽管仍需进一步研究提升疗效并开展儿科临床试验，但目前尚无专门针对FGFR变异儿童胶质瘤的FDA批准疗法或临床试验。
"这项研究源于我们在吉米基金诊所及全球接诊的FGFR变异胶质瘤患儿家庭迫切想知道现有靶向药物是否适用的需求。"共同资深作者、达纳-法伯/波士顿儿童医院癌症与血液疾病中心医师科学家普拉蒂蒂·"咪咪"·班多帕德海博士表示，"研究结果已经为当前就诊的FGFR变异胶质瘤患儿治疗提供了指导意义。"
相关研究成果已发表于《自然通讯》期刊。此前类似研究促成了针对BRAF变异儿童胶质瘤的托瓦拉非尼获批。达纳-法伯病理学家兼布罗德研究所副成员基思·利贡领导的研究团队，对来自三个现有数据库的11,635例胶质瘤样本进行基因组分析，发现8.9%的儿童胶质瘤存在FGFR变异，其中FGFR1和FGFR2基因变异最为常见，包括点突变和结构变异。
共同第一作者、班多帕德海实验室博士后研究员艾普尔·阿普费鲍姆和埃里克·莫林利用基因组数据建立了全球首个FGFR变异胶质瘤三维模型，由携带FGFR变异的神经干细胞球状体组成。实验验证显示FGFR变异可诱导肿瘤发生，且在临床前模型中测试的FGFR抑制剂展现出显著疗效。
"这是首个证实现有FGFR抑制剂对FGFR变异儿童胶质瘤具有治疗潜力的临床前数据。"阿普费鲍姆表示。研究团队随后对少量接受FGFR抑制剂治疗的患儿病例进行回顾性分析，发现pLGG患儿治疗后多出现疾病稳定状态。
儿童低级别胶质瘤是儿童中枢神经系统最常见的癌症。虽然现有化疗和手术治疗使多数患儿能长期生存，但长期治疗副作用显著，包括心理健康障碍、视力改变或丧失、癫痫发作和行为异常等问题。
"我们迫切需要比现有标准治疗副作用更小的精准药物。"班多帕德海博士强调。研究团队计划进一步优化FGFR抑制剂的疗效和脑部渗透性，推动相关临床试验。同时将深入研究FGFR在正常大脑发育中的作用，以评估其对治疗策略的影响。
研究资助来自达纳-法伯/波士顿儿童医院儿科低级别胶质瘤计划等多项基金。
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