循环白细胞中的中性粒细胞是免疫系统的首批应答者之一。在感染和炎症期间，它们的数量会激增，从而改变血液中中性粒细胞与其他类型免疫细胞的比例。
这个被称为中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）的指标，可以通过完整的血细胞计数轻松获得，临床上常用于诊断感染和其他免疫相关疾病。
现在，由纽约大学朗格尼健康中心（NYU Langone Health）研究人员领导的一项新研究表明，高水平的NLR可能识别出那些尚未表现出任何认知障碍迹象但未来有发展阿尔茨海默病和相关痴呆症风险的患者。研究人员分析了来自两个医疗系统的近40万名患者的NLR数据。
"我们的研究是首次大规模调查，证明中性粒细胞指标与人类痴呆症风险增加相关，"该研究的第一作者、纽约大学格罗斯曼医学院精神病学系数据科学家田舍（Mark）何（Tianshe (Mark) He）博士说道。
"中性粒细胞的升高发生在任何认知能力下降的证据之前，这为研究中性粒细胞是否积极参与疾病进展提供了有力证据。"
何博士和该研究的共同资深作者、纽约大学格罗斯曼医学院精神病学和神经病学系助理教授海梅·拉莫斯-塞胡多（Jaime Ramos-Cejudo）博士，均隶属于波士顿退伍军人医疗系统的合作研究计划。
这项发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上的新研究包含了来自四家纽约大学朗格尼医院的近28.5万名患者以及来自退伍军人健康管理局的近8.5万名患者的数据。
对于每位患者，研究人员选取了符合研究标准的最早NLR测量值：它必须在研究时间范围内，患者必须至少55岁，且测量必须在患者被诊断为阿尔茨海默病或痴呆症之前进行。
然后，研究人员检查了该人在研究窗口期内是否后来被诊断为痴呆症。
他们发现，在每个研究人群中，升高的NLR结果与阿尔茨海默病和痴呆症的长期和短期风险显著相关。高NLR值基于中位数（中间点）确定，意味着一半人群的NLR高于该值，另一半低于该值。
研究人员指出，与NLR值相关的风险在西班牙裔患者中更高，尽管目前尚不清楚这是由于遗传因素还是社会因素（如医疗资源获取的差异）造成的。在两个评估的医疗系统中，女性的风险也更高。
拉莫斯-塞胡多博士同时担任纽约大学朗格尼医疗中心血管和免疫功能障碍在衰老和阿尔茨海默病（VIDA）实验室的主任，他表示这些结果在两方面具有重要意义。
"单独来看，升高的NLR可能不足以预测未来的痴呆风险。然而，当与其他风险因素结合时，它可以帮助识别那些应该接受更全面测试的人，并可能在认知能力下降迹象出现之前开始治疗。"
拉莫斯-塞胡多博士补充说："这些结果引人注目的另一个原因是，它们为越来越多的证据增添了支持，表明中性粒细胞可能积极参与痴呆症的进展。"
"尽管中性粒细胞对于伤口愈合很重要，但它们可能引起血管层面的组织损伤，而这在阿尔茨海默病和痴呆症中已被观察到。"
"在阿尔茨海默病患者的大脑病理中已发现中性粒细胞炎症，小鼠研究表明中性粒细胞加速阿尔茨海默病的进展。此外，衰老可能改变身体对中性粒细胞的自然回收过程，导致常规清除过程的中断而引起组织损伤。"
"但阿尔茨海默病、痴呆症和中性粒细胞之间尚未建立明确的联系。这主要是因为中性粒细胞不断被回收，仅存活几天，因此必须从新鲜血液样本中进行研究，而不像可以储存和冷冻的其他细胞类型。"
拉莫斯-塞胡多博士表示，他的VIDA实验室团队正在研究中性粒细胞是否导致阿尔茨海默病和痴呆症患者的认知能力下降。他们通过将中性粒细胞活性测量与多种脑部成像技术（如PET和扩散MRI）以及患者认知测试相结合来进行研究。
拉莫斯-塞胡多博士说："这些以及未来的研究将揭示中性粒细胞是仅仅作为阿尔茨海默病的标志物，还是积极参与导致痴呆症进展的——如果是后者，它们可能成为有说服力的治疗靶点。"
"与此同时，我们希望中性粒细胞与淋巴细胞比率可以为有发展阿尔茨海默病和痴呆症风险的人提供初步诊断工具，使他们能够在经历认知能力下降之前获得更深入的测试和干预。"
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