一种开创性的小分子能够选择性地降解与癌症相关的RNA TERRA，减缓肿瘤生长，并展示了一种超越传统以蛋白质为重点的药物的有前景的RNA靶向策略。研究团队已经揭开了一个小分子的面纱，它能够猎杀促成癌症的RNA并悄然将其抹除。
研究人员设计了一种突破性的药物分子，能够精确消除TERRA，这是一种某些癌细胞赖以生存的RNA分子。利用一种称为"RIBOTAC"技术的复杂方法，这种新化合物能在细胞内找到TERRA并将其摧毁，同时不损害正常分子。
这一进展可能为新一代基于RNA的癌症疗法打开大门，这些疗法针对疾病的遗传原因，而不仅仅是管理症状。
希伯来大学的一个团队创建了这种创新分子，专门针对并分解与癌症发展相关的RNA成分。这项发表在《Advanced Science》杂志上的研究由该大学医学院的Raphael I. Benhamou博士、Elias Khaskia和Dipak Dahatonde领导。他们的研究聚焦于TERRA，这是一种有助于维持染色体保护末端的分子，染色体结构保护DNA并支持细胞稳定性。
当TERRA功能失调时，它会干扰细胞正常老化和分裂的过程。在某些癌症中，特别是影响大脑和骨骼的侵袭性类型，癌细胞利用TERRA继续生长并避免死亡。
"我们创造了一种工具，它就像针对坏RNA的制导导弹，"Benhamou博士说。"它能在癌细胞内找到TERRA并使其消失——同时不会损害细胞的健康部分。"
RIBOTAC的工作原理
该团队使用一种称为RIBOTAC（Ribonuclease-Targeting Chimera，核糖核酸酶靶向嵌合体）的技术构建了一个小分子。这种分子能够识别TERRA折叠成的独特形状——称为G-四链体（G-quadruplex）——然后调用一种天然细胞酶RNase L来将RNA切开。
这是科学家首次能够如此精确地摧毁TERRA。该分子只针对TERRA，而不会影响其他类似的RNA。
在包括HeLa和U2OS细胞（代表一种难以治疗的癌症类型）的癌细胞系中进行测试时，该治疗方法降低了TERRA水平并减缓了癌症生长。
这一发现可能导致一种新型药物的出现，这种药物通过攻击RNA分子来对抗癌症——而不仅仅是像当今大多数药物那样靶向蛋白质。
"这是一种关于医学的新思维方式，"Benhamou说。"我们不再只专注于蛋白质，而是现在学会了如何靶向控制它们的RNA。这可能会为我们打开一扇门，去治疗那些我们曾经认为无法触及的疾病。"
参考文献："RNA G-Quadruplex RIBOTAC-Mediated Targeted Degradation of lncRNA TERRA"，作者Elias Khaskia、Dipak Dahatonde和Raphael I. Benhamou，2025年10月6日，《Advanced Science》。
DOI: 10.1002/advs.202512715
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