研究人员开发出一种新型每日服用的药片KCL-HO-1i，该药片可关闭保护肿瘤的巨噬细胞并增强化疗效果
伦敦国王学院的一支科学家团队公布了一种有前景的新药，名为KCL-HO-1i，旨在增强已产生耐药性癌症的化疗效果。这一突破源于发现肿瘤微环境中巨噬细胞产生血红素加氧酶-1（HO-1）来保护肿瘤免受免疫攻击。
化疗耐药性肿瘤的实验室成功
名为KCL-HO-1i的药物首次实验室研究表明，它能提高化疗在小鼠模型中的效果，使化疗耐药性肿瘤变得脆弱。
“我们发现巨噬细胞守护肿瘤并能阻断化疗效果，”伦敦国王学院肿瘤免疫学组负责人、研究共同负责人之一的詹姆斯·阿诺德教授说，“它们充当守门人，阻止抗癌免疫细胞进入并支持治疗，但通过靶向正确通路，我们可以打开大门。”
研究人员在2010年代初建立了实验室来研究肿瘤内外巨噬细胞的作用。团队很快意识到这些“肿瘤相关”巨噬细胞产生大量名为血红素加氧酶-1（HO-1）的酶，此后这一直是研究重点。
“这种酶几乎成了家庭的一部分，”阿诺德说，“我曾多次彻夜难眠试图理解它的工作原理。”
团队发现HO-1可以保护肿瘤免受身体防御系统的攻击。
“我们最终发现，这些巨噬细胞和血红素加氧酶-1位于肿瘤的血管周围，在调节针对癌症的免疫反应中扮演着基础性角色，这对化疗效果有重大影响，”阿诺德解释道。
为患者开发每日服用的药片
通常，化疗独立于免疫反应杀死快速分裂的细胞，而免疫反应则靶向异常细胞。然而，随着研究的推进，团队发现更多证据表明，最有效的化疗似乎利用免疫反应对抗癌症，激活被称为T细胞的抗癌细胞。
“巨噬细胞认为它们应该保护癌症，因此产生血红素加氧酶-1来阻止T细胞进入，”阿诺德说，“当我们使用KCL-HO-1i靶向血红素加氧酶-1时，发现化疗效果显著增强——纯粹是因为它能在癌症中引发更强的免疫反应。”
研究人员邀请了伦敦国王学院的同事詹姆斯·斯派塞（实验癌症医学教授）和米拉兹·拉赫曼（药物化学教授），他们已对作为新生儿黄疸治疗的血红素加氧酶-1阻断剂进行了广泛研究。利用这一专业知识，阿诺德及其团队开发了KCL-HO-1i，这是一种可作为每日药片给药的新药。这意味着接受化疗的患者可以在治疗间隙居家服用。它有望在不需额外住院时间的情况下，提高医院治疗的效果。
“这一切都归功于跨学科的大量团队合作，”阿诺德说，“我们意识到这可能为癌症患者提供一种新的药物机会，这激励了许多有才华的人，如论文第一作者梅里姆·巴赫里博士，使我们达到了这一点。论文真正汇集了所有这些工作，所以我们现在处于一个美好的位置。”
【全文结束】
