一项新的小鼠研究表明,简单的肠道微生物组"重置"可能显著减缓衰老并预防肝癌。来源:Shutterstock
科学家在衰老小鼠体内恢复年轻肠道细菌,并观察到再生迹象以及完全防止肝癌的现象。
根据在2026年消化疾病周(DDW)上展示的研究成果《恢复年轻肠道微生物组可减少老年小鼠肝脏衰老并抑制肿瘤发生》,将肠道微生物组恢复到更年轻的状态可能有助于减缓衰老并降低肝癌风险。
肝癌是全球增长最快的癌症之一,新研究结果表明,与年龄相关的肠道细菌变化可能在其发展中发挥比先前认识更重要的作用。
为了进行研究,研究人员收集了八只年轻小鼠的粪便样本并储存以备后用。当小鼠衰老时,科学家通过一种称为粪便微生物移植(FMT)的程序,将每只动物自己保存的微生物组重新引入体内。另外八只小鼠作为对照组,接受了灭菌的粪便混合物。另有一组年轻小鼠提供了基线测量值用于比较。
恢复的肠道细菌降低了癌症风险
各组之间的差异非常明显。
研究结束时,接受年轻微生物组的小鼠均未发展出肝癌。相比之下,对照组中8只衰老小鼠中有2只检测出肝癌。
经过治疗的小鼠炎症水平也较低,肝脏损伤比未经治疗的动物少。
德克萨斯大学医学分部胃肠病学和肝病学系副教授、该研究的主要研究员Qingjie Li博士表示:"我们的研究发现,衰老的微生物组并非只是反映衰老过程,而是积极促进肝脏功能障碍和癌症风险。微生物组对身体的癌症防御机制的影响比先前理解的更为广泛。"
治疗改变了关键肝癌基因
完成体内研究后,研究团队对肝脏组织样本进行了详细检查。
他们的分析揭示了与MDM2基因相关的差异,该基因已与肝癌相关联。MDM2蛋白水平在年轻小鼠中较低,在未经治疗的老年小鼠中升高,在接受微生物组治疗的老年小鼠中降低。这种模式使治疗后的动物在分子水平上更接近年轻小鼠。
Li博士说:"恢复更年轻的微生物组可以在分子和功能层面上逆转衰老的几个核心特征,包括炎症、纤维化、线粒体功能下降、端粒缩短和DNA损伤。"
从心脏研究到肝脏衰老
该研究源于早期对心脏的研究。在那项工作中,科学家发现改变微生物组可以改善心脏功能。
当团队后来分析那些实验的组织样本时,他们在肝脏中观察到了更显著的效果。这一意外发现促使他们更深入地研究微生物组、衰老和肝脏疾病之间的联系。
为了减少免疫反应和感染风险,研究人员使用了每只小鼠自己保存的微生物组,而不是来自供体的细菌。他们还表示,这种方法为未来涉及人类的研究提供了更清晰的概念验证。
仍需进行人类研究
Li博士强调,这些发现来自动物研究,不应直接应用于人类。
然而,他表示希望这些结果将为近期的首次人体临床试验铺平道路,帮助研究人员确定恢复年轻微生物组是否有一天能成为对抗与衰老相关的肝脏疾病和癌症的策略。
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