摘要
认知障碍是帕金森病相关疾病中导致残疾的主要原因，但目前能够区分认知状态与认知衰退的生物标志物仍然有限。基于DNA甲基化的表观遗传衰老测量方法能够捕捉生物衰老的互补维度，但尚不清楚这些测量方法主要反映的是认知易感性的稳定差异，还是纵向认知变化。我们在帕金森病进展标志物计划(PPMI)队列中研究了表观遗传衰老测量与整体认知功能之间的关联。研究从外周血液DNA甲基化数据中提取了七种表观遗传衰老测量指标，并使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行纵向认知评估。我们应用了线性混合效应模型进行互补性分析，包括基线加基线变化模型以及个体内与个体间分解模型。次要分析包括基线时钟与时间的交互模型和以衰退为重点的敏感性分析。在各项分析中，较高的表观遗传衰老始终与较低的总体MoCA评分相关联。在基线加基线变化模型中，分析的基线成分显示了主导信号，而基线变化项在错误发现率校正后不显著。在个体内与个体间分解模型中，关联主要集中于个体间成分，而个体内偏差项不显著。次要分析与这一模式一致。综上，这些发现表明，基于血液的表观遗传衰老测量可能更适合作为认知状态或易感性的生物标志物，而非短期认知进展的标记。需要更大规模、随访时间更长且认知表型分析更详细的研究来澄清其纵向相关性。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
资金声明
Jingyun Yang博士的研究得到了NIH/NIA资助P30AG10161、R01AG15819、R01AG17917、R01AG069904、R01AG075728、R01AG079133、R01AG075927和R01AG076940的支持。
作者声明
我确认已遵守所有相关伦理指南，并获得了必要的IRB和/或伦理委员会批准。
是
提供批准或豁免的研究IRB/监督机构的详细信息如下：
本研究仅使用了可公开获取的数据。
我确认已获得所有必要的患者/参与者同意，并已归档适当的机构表格，且任何包含的患者/参与者/样本标识符对研究组外部的任何人（例如医院工作人员、患者或参与者本人）均未知，因此无法用于识别个人。
是
我理解所有临床试验和任何其他前瞻性干预研究必须在ICMJE批准的注册机构（如ClinicalTrials.gov）进行注册。我确认稿件中报告的任何此类研究均已注册并提供了试验注册ID（注：如果发布的是事后注册的前瞻性研究，请在试验ID字段中提供说明，解释为什么研究未提前注册）。
是
我已遵循所有适当的研究报告指南，例如任何相关的EQUATOR Network研究报告检查清单和其他相关材料（如适用）。
是
【全文结束】
