数百万使用诺和泰（Ozempic）和Wegovy等GLP-1类药物的患者常在减重过程中遭遇平台期。如今，美国国立卫生研究院（NIH）研究人员可能找到了部分原因，并提出了潜在解决方案。
发表在《自然·代谢》期刊的新研究深入观察了司美格鲁肽（诺和泰和Wegovy的活性成分）作用下的脑细胞内部变化。研究结果有助于解释为何这些药物对不同人群效果各异，以及为何其作用常随时间推移而减弱。
脑内发生了什么
GLP-1类药物通过激活控制食欲的脑区受体发挥作用。科学家早已知晓涉及的脑区范围，但对药物到达后神经元内部的具体变化仍不完全了解。
"我们对这些药物靶向神经元的内部机制了解甚少。通过深入研究这些机制，我们开始解答部分疑问，"美国国立卫生研究院国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）研究员、共同通讯作者安德鲁·卢塔斯博士表示。
研究团队实时观察了GLP-1类药物与小鼠活体脑组织的相互作用。根据美国国立卫生研究院报告，研究人员发现药物减重效果取决于脑干后区（含食欲相关神经环路）信号分子环磷酸腺苷（cAMP）水平的升高。
但神经元反应并不一致：部分神经元能长期维持高cAMP水平；另一些则仅出现短暂峰值后便恢复基线。
为何GLP-1类药物会效力减弱
这种差异性至关重要，因为它可能解释了为何GLP-1类药物在不同个体间产生显著差异的效果，以及为何其作用常随时间出现平台期。研究团队认为，通过调控cAMP反应模式，未来或能开发出效果更持久的药物方案。
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