GLP-1类药物如诺和泰长期帮助人们减少进食——如今它们在抑制药物渴求方面也展现出潜力。
对60多万糖尿病退伍军人医疗记录的新分析显示,使用GLP-1类药物显著降低了用药过量事件、自杀未遂、药物相关急诊就诊及后续住院率。
"GLP-1进入大脑并为'药物渴求'盖上盖子,"圣路易斯华盛顿大学医师、科学家兼临床流行病学家齐亚德·阿拉利(Ziyad Al-Aly)博士解释道。该研究由他主导完成。
其他研究已证实,GLP-1类药物可减少对酒精、香烟、阿片类药物甚至赌博的渴求。
然而,这些减肥和糖尿病药物要获得美国食品药品监督管理局(FDA)对成瘾治疗的批准仍需漫长而严格的流程。FDA批准至关重要,因为它将为广泛市场准入和保险公司覆盖铺平道路。
"GLP-1类药物目前未获FDA批准用于成瘾治疗,除非获得批准,否则保险公司不太可能覆盖此类治疗,"远程医疗公司NiceRx总裁罗布·斯特兰斯基(Rob Stransky)告诉《华盛顿邮报》。
以下是关于GLP-1类药物如何帮助成瘾者以及保险公司何时可能为此类用途提供覆盖的所有关键信息。
成瘾通常如何治疗?
治疗方案通常涉及药物与行为疗法或咨询相结合。
"针对吸烟有尼古丁贴片,针对酒精有纳洛酮(纳尔坎)和纳曲酮,针对其他物质有美沙酮,"阿拉利表示,"每种物质都有其特定疗法。而GLP-1似乎具有普适性效果。"
诺和泰如何抑制成瘾?
GLP-1类药物模拟人体进食后自然产生的GLP-1激素,有助于调节血糖、延缓胃排空并向大脑传递饱腹信号。
阿拉利指出,虽然这些药物旨在治疗糖尿病或肥胖,但它们对成瘾的辅助作用实属"意外发现"。
"在我自己的诊所,患者告诉我:'某某医生因糖尿病或减肥需求为我开具GLP-1,突然间我对吸烟不再感兴趣',"阿拉利说,"两小时后,另一位患者表示:'某某医生为我使用GLP-1减肥后,我再也不饮酒了。'"
阿拉利解释,注射GLP-1后,药物进入血液并结合中枢神经系统受体,包括中脑边缘系统关键区域。该区域作为大脑主要奖赏系统,驱动为愉悦而非饥饿的进食行为。
GLP-1会抑制多巴胺驱动的进食奖赏反应,降低"食物渴求"。阿拉利指出,"药物渴求"——即对吸毒的持续强迫性念头——同样得到缓解。
哪种GLP-1类药物对缓解成瘾更有效?
尽管近年爆红,GLP-1类药物已存在数十年,其中部分更受追捧。阿拉利表示,司美格鲁肽(商品名诺和泰、 Wegovy和Rybelsus)在成瘾研究中应用最广。
"总体而言,它们在成瘾治疗方面效果相近,"阿拉利评价道,"其中诺和泰最具代表性。"
何为治疗成功?
2型糖尿病患者使用GLP-1时,医生会监测其糖化血红蛋白(A1C)——即过去两三个月的平均血糖水平。肥胖成人则关注体重变化。
阿拉利指出,渴求程度较难量化,但可通过评估冲动强度、频率和持续时间的工具判断成瘾严重性。
主要考量在于:治疗目标是否为完全戒断成瘾物质?
"使用GLP-1类药物后,人们可能不会完全戒断,"阿拉利表示,"但会失去过度使用和滥用的冲动。"
保险公司何时开始为成瘾治疗覆盖GLP-1?
首要条件是获得FDA批准,通常需完成Ⅲ期临床试验以确认药物安全性和有效性。
阿拉利表示,药企和研究人员目前仍处于收集成瘾治疗证据阶段。
"多项试验正在进行,部分针对酒精使用障碍,部分针对赌博,"阿拉利透露,"越来越多的研究得出相同结论,这种证据汇聚和巨大热情表明我们将更快获得明确答案。"
他预测,FDA对成瘾治疗的批准"很可能"在未来5至10年内实现。
"保险覆盖预计将在FDA批准后迅速跟进,但具体时间和范围因保险公司和计划而异,"他补充道,"取决于当时GLP-1类药物的成本(当前成本正下降,未来可能更低),可能仍需预先授权。"
阿拉利认为2032年是保险覆盖启动的"合理预估",但"希望我们能更快实现"。
"每延迟一年都有人付出生命代价,"他强调,"应优先简化这些药物的评估和审批流程。"
同时,他警告医生避免超说明书使用GLP-1治疗成瘾。
"我们需要更多研究来明确这些药物的作用边界及最适受益人群,才能支持广泛使用,"阿拉利表示。
GLP-1用于成瘾治疗的隐忧?
停用GLP-1后,使用者往往体重反弹——有时甚至"超过初始体重"。成瘾者停药后的状况尚不明确。
阿拉利将"药物渴求"抑制比作即将爆炸的压力锅。
"我担心突然释放压力,成瘾会报复性卷土重来,"他补充道,可能表现为芬太尼过量或"大量饮酒"。
鉴于成瘾是慢性脑部疾病,阿拉利建议成瘾者可能需要长期维持"微小剂量"的GLP-1,低于初始剂量以防复发。
这并非首例用于长期成瘾治疗的药物。纳曲酮(阻断大脑阿片受体)可在医疗监督下服用数月或数年。
GLP-1类药物的另一问题是潜在副作用,如恶心、呕吐、腹泻、便秘,较少见的胰腺炎和肾脏问题。"许多人因无法忍受副作用而突然停药"。
使用诺和泰的成瘾者会减重吗?
酒精和药物成瘾者往往营养不良——若使用以减重著称的GLP-1会发生什么?
研究表明,GLP-1类药物在非超重或肥胖人群中未必产生同等显著的减重效果。研究发现10%-20%的2型糖尿病患者体质指数(BMI)健康,但仍符合使用GLP-1的条件。
"它仅对超重或肥胖者有效,"阿拉利强调。
除糖尿病和肥胖外,GLP-1还获批哪些用途?
FDA已批准Wegovy用于降低心肌梗死和中风等心血管事件风险。诺和泰获批用于慢性肾脏病,Zepbound用于阻塞性睡眠呼吸暂停。
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