以色列研究人员表示,大麻植物中的两种化合物可能有助于治疗通常被称为"脂肪肝疾病"的病症。
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)是全球最常见的肝脏问题,影响约三分之一的成年人。
然而,"目前尚无任何可用的药物治疗该疾病,"耶路撒冷希伯来大学药学院的尤西·塔姆(Yossi Tam)教授在电话中向《以色列时报》表示。
51岁的塔姆教授同时担任该校大麻素多学科研究中心主任,他领导的开创性研究表明:非精神活性的大麻二酚(CBD)和大麻萜酚(CBG)能够通过改变肝脏的能量管理和自清洁方式,改善肝脏健康。
这项经过同行评审的小鼠研究于周五发表在《英国药理学杂志》上,发现了塔姆所称的肝脏此前未知的能量管理与清洁机制。
该研究的主要作者、博士生拉德卡·科瓦罗娃(Radka Koľvarová)、塔姆实验室的利亚德·欣登(Liad Hinden)博士以及以色列理工学院的研究人员共同参与了此项研究。
"鉴于西方社会三分之一以上的成年人面临伴随肥胖流行病的这种疾病风险,[该研究]预示着巨大的公共卫生意义,"专注于大麻研究的开发与教育公司CReDO Science创始人兼首席执行官伊桑·拉索(Ethan Russo)博士表示。拉索未参与本研究。
塔姆指出,此项研究的创新之处在于同时测试了CBD和CBG。该实验室已为CBD和CBG组合用于代谢疾病的用途申请专利,这可能为人类临床试验铺平道路。
根据2024年以色列议会卫生委员会报告,近60%的以色列成年人口超重或肥胖,五分之一的儿童患有肥胖症。
"这是以色列日益严重的问题,"塔姆表示。
肥胖率上升增加了肝病风险,因为肝脏被迫储存多余脂肪。这种堆积会引发炎症和刺激的循环,可能导致永久性肝硬化和功能衰竭,包括MASLD。
该病的一些症状包括疲劳不适感,以及肝脏区域疼痛,主要位于右侧肋骨下方的腹部。
MASLD通常可通过健康生活方式改变治疗,如运动和健康饮食,但前提是疾病需及早发现。
拥有大麻素药理学博士学位的塔姆表示,其实验室专注于利用人体内源性大麻素系统解决代谢紊乱问题。这是帮助调节食欲、管理疼痛和运作免疫系统的内在机制。
人体制造类似THC的化学物质
内源性大麻素系统的发现由大麻研究先驱、大麻素多学科研究中心创始人大卫·梅丘拉姆(Raphael Mechoulam)教授开创。梅丘拉姆发现人体产生类似THC的化学物质,为大麻与内源性大麻素系统的开创性研究铺平了道路。
"科学文献已表明,CBD通过抑制食物摄入并在人类临床试验中减轻体重,具有一定的代谢益处,"塔姆表示,"我们对此非常感兴趣——确切的机制是什么?"
他设计了实验以寻找答案。
"高脂饮食"实验
塔姆解释道,实验室动物中存在饮食诱导肥胖的通用模型。
"你基本上让小鼠连续14周摄入高脂饮食,"塔姆说,"它们变得肥胖,发展出脂肪肝疾病、糖尿病,以及代谢综合征的所有特征。随后我们用药物对动物进行28天治疗,并监测其新陈代谢。"
研究人员使用先进工具证明,CBD和CBG的作用远不止减少脂肪。
"这两种化合物实际上通过独特的'代谢重塑'过程帮助肝脏内部功能更好,"塔姆表示。
他表示,最令人惊讶的发现之一是它们对肝脏能量储备的影响。
肝脏通常偏好从脂肪和糖分中获取更缓慢、更持久的能量。但高脂饮食会耗尽其正常能量储备并导致细胞损伤。
塔姆解释道,CBD和CBG通过提高肝脏中磷酸肌酸的水平来抵消损伤,这种能量分子的作用如同"备用电池"为肝脏充电。
研究还表明,CBD和CBG恢复了组织蛋白酶的活性,这些酶如同"清洁队",使肝脏能够清除有害脂肪和废物。
此外,研究人员发现大麻素治疗显著降低了甘油三酯和神经酰胺等有害脂质。神经酰胺尤其危险,因其已知会促进胰岛素抵抗和肝脏炎症。
塔姆表示,CBG显著减少体脂量并降低总胆固醇水平的结果令他感到惊讶。
"该研究阐明了CBD和CBG对抗MASLD的益处,"拉索表示。这种方法可能提供"一种看似安全有效的治疗选择",基于两种大麻植物化合物。
塔姆表示,其实验室的目标是将研究成果从实验室推进到临床试验。
"我希望推出一种基于大麻素的药物,帮助人类群体摆脱脂肪肝疾病和代谢紊乱的痛苦,"他说。
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