联合分析测量三种与心血管疾病高风险相关的生物标志物——脂蛋白a（Lp(a)）、残余胆固醇和高敏C反应蛋白（hsCRP）的血液检测，可能有助于更早识别高风险个体并指导更个性化的预防策略，这是在美国心脏协会2025年科学会议（11月7-10日在新奥尔良举行）上公布的一项初步研究的发现。
在分析中，三种心脏病生物标志物水平均升高的成年人，其心脏病发作风险几乎是正常水平参与者的近三倍。这三种血液检测考察了可能导致心血管疾病的不同途径。脂蛋白(a)是一种主要通过遗传获得的胆固醇，可导致动脉中斑块堆积。
残余胆固醇指的是血液中有害的脂肪颗粒，标准胆固醇检测可能会漏检，但同样会堵塞动脉。高敏C反应蛋白（hsCRP）测量体内炎症水平。hsCRP水平升高可能表明身体处于压力状态，并可能提示动脉损伤风险。
"每种血液检测单独来看仅显示心脏病发作风险略有增加，然而，当我们发现三种检测结果均升高时，心脏病发作风险几乎高出三倍，"主要研究员、北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆韦克森林大学医学院内科助理教授Richard Kazibwe博士说道。
"这些生物标志物就像拼图的各个部分一样共同作用。单个部分无法展示完整图景，但当它们组合在一起时，我们能看到更清晰、更完整的心脏病发作风险图景，"他补充道。
研究人员回顾了英国生物银行（全球最大的健康数据库之一）中30多万名首次入组时无心脏病的参与者的健康数据。科学家们对这些参与者进行了中位随访期为15年的追踪，记录他们的心脏病发作率，并计算有多少参与者的三种血液检测结果处于最高20%的范围内。分析发现了一个明显的阶梯式模式：
- 三种检测结果均处于最高范围的参与者，心脏病发作风险接近三倍；
- 两项检测结果升高者，风险超过两倍；以及
- 一项检测结果升高者，心脏病发作风险约高出45%。
"这一清晰的模式证实了这些生物标志物相互关联，它们共同揭示了心脏病发作风险增加3倍的情况。评估所有三种血液检测的综合结果可能帮助医疗专业人员更快采取行动，为最高风险人群提供量身定制的护理。此外，鼓励健康生活方式改变或开始治疗（如降低胆固醇和/或血压的药物）的指导，是降低风险和预防心脏病发作的关键，"Kazibwe表示。
尽管这些血液检测尚未纳入常规筛查指南，但Kazibwe指出，这种组合方法可能比最初看起来更容易获取。
大多数实验室可根据要求提供Lp(a)和hsCRP检测，医疗专业人员可以从许多常规体检中已进行的标准胆固醇检测面板计算残余胆固醇。残余胆固醇的计算方法是总胆固醇减去低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇。
"即使像胆固醇和血压这样的传统风险因素得到控制，这些简单的血液检测也能识别隐藏的炎症、遗传风险和胆固醇异常。检测结果可能帮助医疗专业人员更早发现心脏病风险，并在症状出现或心脏事件发生前指导保持心脏健康的步骤，"Kazibwe表示。
2025年美国心脏协会/美国心脏病学会高血压指南建议医疗专业人员使用心血管疾病事件风险预测（PREVENT）方程来帮助评估心血管疾病风险并优化心血管疾病的初级预防。该PREVENT风险计算器由美国心脏协会于2023年开发，使用心血管、肾脏和代谢健康因素更精确地估计一个人的心血管疾病风险，从而帮助为每位个体量身定制治疗决策。
Kazibwe强调，有心脏病家族史、2型糖尿病、高血压或其他心血管风险因素的人可能特别受益于与医疗团队讨论这些额外的生物标志物检测。
"动脉粥样硬化性心血管疾病（由动脉壁斑块堆积引起）风险的准确性和精确性进步意味着，临床医生现在可以更精确地识别可能从预防性治疗中受益的个体，"美国心脏协会志愿者专家、南卡罗来纳医科大学Seinsheimer心血管健康项目主任、心血管疾病预防Paul V. Palmer讲席心脏病学教授Pamela Morris博士表示。
"然而，风险评估仍是起点。本研究支持这样的建议：考虑包括Lp(a)、hsCRP和残余胆固醇在内的风险增强因素在个性化风险评估中可以发挥重要作用。研究结果表明，这些生物标志物可以在临床决策中提供帮助，特别是对于那些治疗决策不确定的患者，"未参与该研究的Morris表示。
Kazibwe承认，一些医疗专业人员可能最初会因成本和保险覆盖考虑而对增加更多检测持谨慎态度，然而，不断增长的研究和新治疗方法正使这些检测在预防心脏病学护理中变得越来越相关。
"这三种生物标志物检测代表评估心脏病发作风险的更大工具包的一部分，该工具包还包括基因风险评分和冠状动脉钙化扫描。未来的挑战将是学习如何结合所有这些信息，帮助医疗专业人员为每位患者做出个性化决策，"他表示。
研究详情、背景和设计
- 研究人员分析了英国生物银行中306,183名成年人的健康数据，这些人在入组时无心血管疾病，并且有脂蛋白(a)、残余胆固醇和高敏C反应蛋白的血液检测数据。
- 入组时的平均年龄为56.4岁，约55%的参与者为女性。
- 参与者接受了中位随访期为15年的追踪，在此期间，10,824名（3.5%）参与者发生了心脏病发作。
- 在研究期开始时，对每位参与者的三种生物标志物同时进行了测量。该分析考察了多项血液检测结果升高的累积效应，定义为处于最高20%值范围内的生物标志物数量，并对常规心血管风险因素和其他生物标志物进行了调整。
该研究存在重要局限性。作为一项观察性研究，研究结果展示了数据中的模式，但无法证明这些生物标志物水平升高直接导致了心脏病发作。需要进一步研究来确定使用这些检测来指导治疗决策是否能改善患者预后或挽救生命。
研究结果也来自英国生物银行，其中约95%的参与者自认为是白人。需要额外研究来确认这些结果是否广泛适用于美国和其他国家的多样化人群。
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