长期使用褪黑激素补充剂（常用于促进睡眠和治疗失眠）与慢性失眠患者心力衰竭诊断风险、心力衰竭住院率及全因死亡率升高相关，这一初步研究结果在美国心脏协会2025年科学会议（11月7日至10日于新奥尔良举行）上发布。
褪黑激素是由松果体自然产生的激素，有助于调节人体昼夜节律。其水平在黑暗环境中升高，在日光下降低。化学结构相同的合成褪黑激素常用于治疗失眠（入睡困难和/或睡眠维持困难）和时差反应。
在美国等许多国家，褪黑激素补充剂作为非处方药广泛销售。但美国非处方补充剂不受监管，各品牌在效力、纯度等方面可能存在差异。
本研究将电子健康记录中证实长期使用褪黑激素（定义为一年以上）的人群归为"褪黑激素组"，而医疗记录中从未出现褪黑激素使用记录的人群归为"非褪黑激素组"。
研究首席作者、纽约布鲁克林纽约州立大学下州医学中心/国王县初级保健内科首席住院医师恩克迪利丘库·纳迪博士表示："褪黑激素补充剂可能并非如普遍假设般无害。若本研究得到证实，这将影响医生对睡眠辅助剂的患者指导。"
尽管褪黑激素补充剂被宣传为安全的睡眠辅助剂，但其长期心血管安全性的数据缺失，促使研究人员探究褪黑激素使用是否会改变慢性失眠患者的心力衰竭风险。
根据美国心脏协会2025年心脏病与中风统计报告，心力衰竭指心脏无法向器官泵送足够富氧血液以维持正常功能，是影响美国670万成年人的常见疾病。
研究人员利用大型国际数据库（TriNetX全球研究网络），回顾了五年间电子健康记录中证实长期使用褪黑激素（超过一年）的慢性失眠成年患者数据，并与医疗记录中无褪黑激素使用记录但同样患失眠的匹配对照组进行比较。
分析排除了既往确诊心力衰竭或使用其他睡眠药物的患者。
主要分析结果：
- 失眠患者中，电子健康记录显示长期使用褪黑激素（12个月以上）者五年内心力衰竭新发风险较匹配非使用者高出约90%（4.6% vs. 2.7%）。
- 当研究人员分析至少间隔90天开具两次褪黑激素处方的人群时，结果相似（风险升高82%）。（注：英国仅可通过处方获取褪黑激素。）
次要分析结果：
- 褪黑激素使用者因心力衰竭住院的风险是非使用者的近3.5倍（19.0% vs. 6.6%）。
- 五年期间，褪黑激素组全因死亡率是非褪黑激素组的近两倍（7.8% vs. 4.3%）。
纳迪表示："褪黑激素补充剂被广泛视为安全且'天然'的助眠选择，因此看到在平衡多种风险因素后，严重健康结局仍呈现如此一致且显著的上升趋势令人震惊。"
美国心脏协会2025年科学声明《多维睡眠健康：定义与心血管代谢健康影响》撰写组主席玛丽-皮埃尔·圣翁奇博士指出："令人惊讶的是，医生会为失眠患者开具褪黑激素处方并建议使用超过365天，因为至少在美国，褪黑激素并未获批用于失眠治疗。在美国，褪黑激素可作为非处方补充剂服用，公众应意识到不应在无明确指征的情况下长期服用。"圣翁奇未参与本研究，现任哥伦比亚大学欧文医学中心医学部普通医学科营养医学教授及睡眠与昼夜节律研究中心主任。
本研究存在若干局限性：首先，数据库包含需处方获取褪黑激素的国家（如英国）和无需处方的国家（如美国），但患者地理位置未纳入研究者可获取的匿名数据。
由于研究仅依据电子健康记录中的药物记录识别褪黑激素使用情况，所有在美国或其他无需处方国家自行购买非处方褪黑激素的人群均被归入非褪黑激素组，因此分析可能无法准确反映真实情况。
心力衰竭住院率高于初始诊断率，因为住院可能涉及多种相关诊断代码，且不一定包含新发心力衰竭代码。研究人员也缺乏失眠严重程度及其他精神疾病的信息。
纳迪解释："更严重的失眠、抑郁/焦虑或其他助眠药物的使用，可能同时与褪黑激素使用和心脏风险相关联。此外，尽管我们发现的关联引发了对这一广泛使用补充剂的安全担忧，但本研究无法证明直接的因果关系。这意味着需要更多研究来测试褪黑激素对心脏的安全性。"
研究细节、背景与设计
- 研究纳入130,828名失眠诊断成人（平均年龄55.7岁；61.4%为女性）。
- 数据源自2013年建立的TriNetX，这是一个不断扩大的真实世界匿名患者研究数据库。
- 65,414名参与者曾至少开具一次褪黑激素处方并持续使用至少一年。
- 对照组为从未开具褪黑激素处方的人群，按40项因素（包括人口统计信息、健康状况及用药）与褪黑激素组匹配。
- 排除标准：既往确诊心力衰竭或使用苯二氮䓬类等其他安眠药。
- 两组在年龄、性别、种族/民族、心脑血管疾病、相关药物、血压及体重指数上匹配。研究人员分析了匹配日期后五年的电子病历。
- 主要结局：检索与心力衰竭初始诊断相关的代码；次要结局：检索心力衰竭相关住院或死亡代码。
- 初步分析后，研究人员通过敏感性分析验证结果可信度：要求褪黑激素组参与者至少开具两次间隔90天以上的处方。此调整旨在确定经确认的褪黑激素处方持续时间是否影响结局。
由美国心脏协会提供
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