拉贡研究所(麻省总医院、麻省理工学院和哈佛大学)
马萨诸塞州剑桥市 2026年3月27日 —— 拉贡研究所Kwon实验室发表在《细胞宿主与微生物》期刊的新研究,首次详细揭示了一种前景广阔的细菌疗法如何预防细菌性阴道病(BV)复发,以及为何该疗法对部分女性效果更显著。
BV是全球最常见的阴道疾病,影响超过25%的育龄女性,尤其对社会经济地位较低及少数族裔女性造成不成比例的影响。该疾病与异常分泌物、疼痛相关,并增加早产、宫颈癌及包括艾滋病病毒在内的性传播感染风险。标准甲硝唑抗生素治疗虽能初期清除BV,但半数以上女性在一年内复发。
复发的重要原因在于抗生素治疗后,阴道微生物组常无法转化为以有益菌卷曲乳杆菌(Lactobacillus crispatus)为主导的菌群结构——这种结构与长期阴道健康密切相关。
LACTIN-V是一种含卷曲乳杆菌的活体生物治疗产品。近期发表在《新英格兰医学杂志》的随机双盲对照试验显示,甲硝唑治疗后使用LACTIN-V可显著降低BV复发率。然而治疗效果尚未完全,30%使用LACTIN-V的女性仍出现复发。
为探究LACTIN-V对试验参与者阴道微生物组的影响及疗效差异原因,Kwon实验室团队结合微生物组测序、卷曲乳杆菌菌株分析、免疫谱型及临床数据,对213名参与者超过1,100份样本进行深度分析。
结果显示:治疗启动12周后,30%接受LACTIN-V的女性建立了健康的卷曲乳杆菌主导型阴道微生物组,而安慰剂组仅9%,这基本解释了治疗的获益机制。卷曲乳杆菌定植主要由LACTIN-V中的细菌菌株驱动,但部分案例中女性自身天然存在的卷曲乳杆菌也发挥了作用。
研究同时发现,治疗前的阴道微生物组构成可预测LACTIN-V疗效:普雷沃菌(Prevotella)或加德纳菌(Gardnerella)主导者获益最显著,而由与BV强相关的阴道阿托普菌(Candidatus Lachnocurva vaginae,即BVAB1)主导者则几乎无改善。其他促进卷曲乳杆菌成功定植的关键因素包括:甲硝唑治疗后的低细菌载量、较低阴道pH值,以及特定治疗前免疫特征。
"本研究为阴道健康提供了关键洞见,"论文共同第一作者Seth Bloom博士表示。他启动该研究时在Kwon实验室担任博士后研究员,现已建立独立实验室,"研究结果为LACTIN-V及类似活体生物治疗产品的开发与应用绘制了路线图,将改善全球数百万BV患者的健康状况。"
Kwon实验室还探索了阴道活体生物治疗产品在多场景的潜力,包括近期在南非开展的2期试验显示该治疗或可降低年轻女性感染艾滋病病毒的风险。
"这项研究首次详细展示了活体生物治疗如何重塑阴道微生物组以促进长期健康,"研究资深作者Doug Kwon博士指出,"通过明确决定卷曲乳杆菌定植成功的微生物与宿主因素,我们将能设计出更精准有效的女性健康治疗方案。"
本研究由加州大学旧金山分校、比利时UCLouvain大学、斯坦福大学及Osel公司合作完成,比尔及梅琳达·盖茨基金会提供资助。
关于拉贡研究所
拉贡研究所由菲利普·T·拉贡和苏珊·M·拉贡基金会于2009年资助成立,是麻省总 Brigham 医院、麻省理工学院和哈佛大学的联合科研机构。其使命是通过跨机构合作,利用免疫系统对抗和治愈人类重大疾病。该研究所汇聚了来自不同背景的科学家、临床医生和工程师,聚焦全球重要疾病,致力于通过免疫系统研究造福患者。
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