新研究显示，随着一项绘制肿瘤内突变图谱的里程碑式研究完成，更多女性可能从乳腺癌和卵巢癌的靶向疗法中获益。曼彻斯特癌症研究中心与癌症研究所的专家首次成功解码驱动肿瘤生长的全部突变谱系。这项突破有望开启精准医疗新时代，为数千名癌症患者提供更有效的治疗方案。
研究结果还为理解近年来年轻成人肠癌病例激增现象提供了潜在关键线索。在为期六年的研究中，科学家团队对16种不同癌症类型的肿瘤基因构成进行了细致分析。他们处理了来自"10万人基因组计划"中10,983名癌症患者的"海量"数据。
研究团队通过全基因组测序技术，编目了3.7亿个突变并将其归入134种不同的突变"特征"——这些如同指纹般的DNA损伤模式揭示了致癌过程。根据发表在《自然·遗传学》期刊的研究，其中26种特征此前未被收录在科学家常用数据库"癌症体细胞突变目录"（Cosmic）中。研究人员认为，这些发现表明更多患者可能从精准疗法中受益。
该研究发现大量肿瘤存在同源重组缺陷（HRD）的证据——这种DNA修复弱点使癌症对PARP抑制剂和基于铂的化疗等靶向药物更为敏感。研究显示，16%的乳腺癌肿瘤和14%的卵巢癌肿瘤存在HRD，据此英国数据估算，超7,700名乳腺癌患者和1,000名卵巢癌患者可能从HRD靶向疗法中获益，远超当前仅通过BRCA1/BRCA2基因突变标准检测所识别的人数。
研究人员强调，仍需临床试验证实具有HRD特征的患者对PARP抑制剂的响应效果，但该发现有望大幅提高受益于癌症精准医疗的患者数量。
专家指出，该研究还支持了一种理论：肠道中特定菌株大肠杆菌产生的毒素可能与年轻人群肠癌上升相关。许多大肠杆菌菌株对人体无害，但某些菌株会引发腹泻、尿路感染和肺炎等疾病。研究团队发现，这种毒素特征在年轻患者中比老年患者更显著，而其他多种特征则随患者年龄增长而增加。
英国癌症研究中心数据显示，五分之一的肠癌患者年龄在50岁以下。该慈善机构2019年提供的数据显示，自上世纪90年代初以来，25至49岁成年人的肠癌发病率上升了52%。
曼彻斯特大学癌症基因组学与数据科学教授大卫·韦奇表示："每种癌症都是因DNA随时间损伤而产生的。不同诱因如紫外线、烟草烟雾或遗传基因缺陷会在基因组中留下不同模式。通过解读这些模式，我们现在能理解更大比例癌症的成因、关键突变发生时间以及最可能有效的治疗方案。此前多数检测仅聚焦癌症DNA中单个碱基（或'字母'）的突变。通过分析整个基因组并检查影响多个碱基的更复杂突变，我希望本研究能帮助更准确预测哪些患者适合特定治疗，从而实现更精准的靶向治疗。"
伦敦癌症研究所癌症基因组学负责人理查德·霍尔斯顿教授指出："本研究规模庞大，我们分析了几乎所有肿瘤类型的样本。数据量极为庞大，虽然处理过程繁复，但收获了令人振奋的成果。该研究提供了最清晰的例证之一：解读肿瘤的完整基因历史能解锁改善患者护理的线索。癌症治疗的未来不仅在于发现突变，更在于理解突变背后的故事。"
"乳腺癌当下"首席科学官西蒙·文森特评论道："这项研究展示了全基因组测序在确保更多乳腺癌患者获得最有效治疗方面的潜力。通过分析数千个肿瘤的完整基因构成，研究让我们更深入了解驱动每种癌症的因素，但最重要的是揭示了这些肿瘤可能存在的、可用现有疗法靶向的弱点。研究结果表明，可能有更多乳腺癌患者受益于PARP抑制剂等靶向药物，而超出当前基因检测的识别范围。在英国，每年有55,000名女性和400名男性被诊断出乳腺癌，这意味着他们将获得更精确、有效和个性化的治疗选择。"
"靶向卵巢癌"首席执行官凯瑟琳·哈特表示："这可能是理解哪些基因差异导致卵巢癌及其治疗方法的重大突破。基于基因理解的个性化治疗对卵巢癌治疗至关重要，但仍有太多女性面临有限的治疗选择。研究表明，全基因组分析能揭示癌症的关键弱点，使其对PARP抑制剂等救命靶向疗法更敏感。这些发现有望彻底改变治疗方式，最终提高数千名女性的生存几率。"
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