"随着年龄增长，内分泌功能障碍在发病机制中起重要作用的压力相关病理的发生率会增加。"
纽约州布法罗市——2026年7月1日——一项新综述于2026年6月11日发表在《Aging》第18卷，题为"具有抑郁样和焦虑样行为的非人类灵长类动物中与年龄相关的神经内分泌轴功能障碍"。
该综述献给已故的Mikhail (Misha) Blagosklonny博士，由俄罗斯联邦索契阿德勒"库尔恰托夫研究所"国家研究中心医学灵长类动物学库尔恰托夫综合体的Nadezhda D. Goncharova撰写。
随着人们年龄增长，患压力相关疾病的风险——包括抑郁症、代谢性疾病、心血管疾病、认知能力下降和神经退行性疾病——显著增加。然而，并非所有人都以相同的方式衰老。有些人似乎对压力更具韧性，而另一些人则会出现可能加速衰老和疾病的内分泌和代谢紊乱。了解这些差异背后的生物学机制有助于识别风险更大的人群，并支持更个性化的健康衰老方法。
在这篇综述中，作者总结了数十年的实验研究，探讨了衰老如何影响两类主要的神经内分泌系统——下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴——在表现出典型适应性行为或抑郁样和焦虑样行为的非人类灵长类动物中的变化。由于恒河猴在生理、内分泌功能和行为方面与人类非常相似，它们为研究难以在人类身上检查的与年龄相关的变化提供了有价值的转化模型。
研究表明，表现出抑郁样和焦虑样行为的老年猴子比行为正常的老年猴子更容易出现HPA轴功能障碍。这些动物表现出负反馈调节受损、傍晚和夜间皮质醇水平升高、对急性压力的反应增强以及压力相关激素通路的更大激活。这些发现共同表明，衰老过程中压力反应的调节能力受损。
该综述还描述了甲状腺功能的重要年龄相关变化。表现出抑郁样和焦虑样行为的老年动物甲状腺素分泌减少，对激素刺激的甲状腺反应减弱，并有甲状腺功能受损的证据。这些内分泌变化伴随着肥胖动物中更大的胰岛素抵抗、甘油三酯代谢改变和胰岛素分泌减少，表明与压力相关的神经内分泌功能障碍可能远远超出了大脑范围。
重要的是，研究结果表明行为特征可能影响内分泌系统的老化方式。与随着时间经历相同的生物变化不同，对压力更敏感的个体可能会发展出更严重的激素紊乱，从而导致与年龄相关的疾病。
该综述进一步强调了功能性内分泌测试的价值。测量激素对生理刺激或压力反应的动态评估可能比仅测量静息激素水平提供更有信息量的脆弱性生物标志物，可能有助于更早地识别有压力相关疾病风险增加的个体。
"监测个体的行为以及关键适应性内分泌系统的功能，对年龄相关病理的早期诊断、预防和个性化治疗具有前景。"
据作者称，将行为评估与内分泌生物标志物相结合，可以改善对特别容易加速衰老和压力相关疾病的个体的识别。这些方法最终可能支持更个性化的预防策略和有针对性的干预措施，旨在保持健康衰老。
总体而言，该综述强调了身体压力和甲状腺激素系统的年龄相关变化强烈受到行为特征的影响。来自非人类灵长类动物研究的发现表明，表现出抑郁样和焦虑样行为的个体在衰老过程中可能会经历更大的内分泌功能障碍，这为理解可能导致人类年龄相关疾病的机制提供了宝贵见解，并为未来个性化医疗方法提供了信息。
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