路易体痴呆（DLB）是一种进行性、退行性痴呆，病理特征为皮质路易体，临床表现为认知波动、结构清晰的视幻觉和帕金森综合征。[1,2]
诊断标准
第四版路易体痴呆联盟报告通过结合核心要求（痴呆）、核心临床特征、指示性生物标志物和支持性（提示性）特征，定义了“很可能”和“可能”DLB的诊断类别。下表总结了每个类别所需的特征和/或生物标志物数量。[1]
| 特征 | 很可能DLB | 可能DLB |
|---|---|---|
| 核心要求 | 痴呆 | 痴呆 |
| 核心临床特征 | 至少2项 | 至少1项 |
| 指示性生物标志物 | 至少1项（如果只有1项核心特征） | 至少1项（无核心特征） |
| 支持性（“提示性”）特征 | 可存在（但不计入核心或生物标志物总数） | 可存在（但不计入核心或生物标志物总数） |
核心临床特征
- 认知波动，伴有注意力和警觉性的显著变化
- 反复出现的、结构清晰的视幻觉
- 快速眼动睡眠行为障碍（RBD；梦境演绎）
- 自发性帕金森综合征（运动迟缓伴强直或静止性震颤）
指示性生物标志物
- 基底节突触前多巴胺转运体摄取减少（DaT-SPECT或PET）
- 心脏闪烁显像显示心肌¹²³I-MIBG摄取降低
- 多导睡眠图证实快速眼动睡眠期无张力
支持性（“提示性”）特征
- 严重的抗精神病药物敏感性
-
流行病学
根据世界卫生组织的数据，2021年全球有5700万人患有痴呆症。[3] DLB可能占痴呆症的10-20%。然而，由于临床诊断的敏感性和特异性较差，因此没有关于DLB发病率或患病率的良好流行病学数据。[4]
据估计，DLB约占临床诊断痴呆症的4-7%，在尸检中则占痴呆病例的10-20%。[5] 该病通常在65岁以后发病，男性可能略多。[6]
病因学
DLB的病因尚不清楚。DLB的症状和体征部分可能源于从纹状体到新皮层（尤其是额叶）的双向信息流中断。病因是多因素的。神经调节剂和/或神经递质（如乙酰胆碱、多巴胺）水平的改变影响了许多神经元回路的功能。在DLB中，新皮层第V层和第VI层的非锥体细胞可能含有路易体。它们在新皮层信息处理以及向皮层下区域传递数据的功能可能受损。认知功能波动（DLB的特征）的病因尚不清楚。[7]
一项研究发现，DLB患者不同类型的精神病症状与大脑不同区域的血流灌注变化相关。对145名DLB患者进行的单光子发射计算机断层扫描（SPECT）研究显示了以下结果：[8]
- 视幻觉——与顶叶和枕叶联合皮层的低灌注有关
- 错误识别——与边缘-旁边缘结构的低灌注有关
- 妄想——与额叶皮层的高灌注有关
遗传学
罕见的家族性DLB病例已有报道。在家族性DLB中，已在APOE ε4等位基因、SNCA基因（编码α-突触核蛋白，位于第4号染色体）和GBA（葡萄糖脑苷脂酶）中发现了致病性变异。[9]
病理生理学
对帕金森病和DLB患者的尸检显示，黑质中以及可能蓝斑、中缝背核、无名质和第十对脑神经（CN X，即迷走神经）的背侧运动核中存在路易体。许多特发性帕金森病患者的新皮层中存在路易体，所有DLB患者的新皮层中也存在路易体。DLB与帕金森病痴呆存在重叠。
路易体的主要成分是α-突触核蛋白，一种参与突触囊泡调节和神经递质释放的突触前蛋白。神经丝蛋白和泛素是路易体的其他重要成分。包括乙酰胆碱（ACh）在内的多种神经递质在DLB中减少。ACh的减少可能比阿尔茨海默病更严重。
混合性阿尔茨海默病和路易体病理
多达40%的阿尔茨海默病患者伴有路易体。这些混合病例有时被称为阿尔茨海默病的路易体变异型（LBV-AD），是DLB和阿尔茨海默病之间的重叠综合征。LBV-AD的体征和症状也介于DLB和阿尔茨海默病之间。[10]
预后
DLB是一种不可逆转的进行性疾病。进展速度各不相同，一些研究者认为其进展速度比阿尔茨海默病更快。患者最终死于活动不便、营养不良和吞咽困难的并发症。[11]
以下并发症与DLB相关：
- 严重疾病时，患者可能出现吞咽问题，导致营养不良
- 由于活动能力和平衡能力受损，患者有跌倒风险
- 长期卧床的患者有发生褥疮的风险
- 吞咽困难和活动不便也可导致肺炎
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