关键要点：
- 慢性肾病（CKD）男性的简易精神状态检查（MMSE）认知评分显著低于CKD女性。
- 男性和女性的认知障碍似乎与不同生物学通路相关。
欧斯特·欧博士观点
根据发表在《美国生理学杂志-心脏与循环生理学》上的数据，与慢性肾病相关的认知障碍生物标志物在男性和女性之间存在差异。
马歇尔大学琼·C·爱德华兹医学院外科副教授科马尔·索迪博士及其同事表示，先前研究探索了慢性肾病与认知障碍之间的关联，估计终末期肾病患者的认知障碍患病率比无肾病者高30%至60%。然而，研究人员指出，性别特异性差异背后的机制及其如何影响疾病进展尚未得到充分理解。
皮莱等人在《美国生理学杂志-心脏与循环生理学》2025年发表的研究数据表明：“了解心血管压力和神经退行性标志物在慢性肾病男性和女性中如何以不同方式相互作用，可能从根本上改变我们的治疗方法，”索迪在新闻稿中表示。
为研究慢性肾病病理与心血管疾病（CVD）的共病相互作用，研究人员回顾了美国农村地区31名女性（93.5%为非西班牙裔白人）和33名男性（90.9%为非西班牙裔白人）的4期或5期慢性肾病数据。对照组包括25名女性（94.7%为非西班牙裔白人）和23名男性（100%为非西班牙裔白人），估算肾小球滤过率（eGFR）均大于60 mL/min/1.73 m²。在女性中，对照组（80%）或慢性肾病组（84%）的大多数参与者为绝经后。
研究人员记录了心血管和慢性肾病生物标志物，包括肾小球滤过率、血压和肌酐、超声心动图参数、纤维化和神经退行性标志物，并通过30题简易精神状态检查（MMSE）评估认知评分。
数据显示，慢性肾病男性和女性的血压均显著高于对照组，MMSE评分显著低于对照组。慢性肾病男性的评分（48%）显著低于慢性肾病女性（20%）。
在慢性肾病相关方面，识别出性别特异性差异。慢性肾病男性的 cardiac function 测量值显著差于对照组，包括左心室（LV）射血分数（51.5% 对 60.5%）、左心室舒张末期容积（102.3 cm³ 对 126.7 cm³）和左心室收缩末期容积（40 cm³ 对 63.2 cm³）。
路径分析显示，特定血浆生物标志物，包括磷酸化tau蛋白和淀粉样蛋白β-42与淀粉样蛋白β-40的比率，仅与女性的认知功能相关。
研究人员表示，这些发现表明，通过肾脏-心脏-大脑轴的连接，性别特异性差异应进一步探索作为认知障碍的可能早期预测指标。
研究人员指出：“这些结果凸显了性别差异，建议对伴有心血管疾病病理的慢性肾病患者进行个性化护理，以管理认知障碍的进展。这将有助于制定性别特异性护理方案，可能包括生活方式干预、激素治疗等。”
专家观点
欧斯特·欧博士
我欣喜地看到支持慢性肾病与认知障碍之间性别特异性关联的机制证据。值得注意的是，作者报告称，心血管疾病是男性慢性肾病相关认知障碍的主要促成因素，而阿尔茨海默病相关生物标志物（即血浆磷酸化tau蛋白和淀粉样蛋白β-42与淀粉样蛋白β-40的比率）仅与女性的MMSE评分直接相关。
这些发现表明，非透析慢性肾病男性可能更容易患血管性痴呆，而女性则更可能发展为阿尔茨海默病痴呆。鉴于慢性肾病中的痴呆风险主要由血管性痴呆驱动，且慢性肾病男性比女性面临更高的心血管事件和死亡风险，这些发现进一步支持了连接慢性肾病与痴呆亚型的性别特异性通路。此外，这些观察结果与我们先前的工作一致，即慢性肾病男性发生全因痴呆的风险更高，这提示主要为血管性病因（Oh ES等，《临床美国肾病学会杂志》，2025；doi:10.2215/CJN.0000000922）。
关于慢性肾病中认知障碍的性别差异，仍有几个重要问题未得到解答。尚不清楚性别特异性机制如何促成不同的痴呆亚型。此外，性激素及其年龄和/或慢性肾病相关变化在多大程度上调节慢性肾病中的脑血管功能、血脑屏障完整性和神经血管耦合，目前仍 poorly理解。此外，心血管共病负担的性别差异可能对终身脑血管损伤产生不同影响，但这一领域研究不足。
在我们的研究中，我们证明非透析依赖性慢性肾病女性比男性有更高的痴呆风险。相比之下，先前研究报道接受慢性血液透析的女性痴呆风险更高（McAdams-DeMarco MA等，《临床美国肾病学会杂志》，2018；doi:10.2215/CJN.10150917），这表明性别特异性痴呆风险可能随肾病阶段而异。值得注意的是，作者未明确研究参与者的透析状态，这可能限制了这些发现与慢性肾病阶段相关的解释。因此，在研究认知衰退时，迫切需要考虑慢性肾病严重程度异质性的性别特异性方法。
欧斯特·欧博士
- 助理教授
- 肾脏疾病与高血压科
- 科罗拉多大学安舒茨医学校区
披露声明： 欧博士报告无相关财务披露。
消息来源与披露
消息来源：
Pillai SS等. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2025;doi:10.1152/ajpheart.00617.2025.
参考文献：
- 研究强调肾脏疾病与认知衰退之间被忽视的联系。发布于2025年12月4日。访问于2026年1月9日。
披露声明： 作者报告无相关财务披露。
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