一项新研究发现,一种简单的血液测试可以在克罗恩病症状出现前数年检测出该疾病。加拿大科学家表示,这一发现为炎症性肠病(IBD)的早期诊断和潜在预防打开了大门。
这种新测试通过测量人体对鞭毛蛋白(一种存在于肠道细菌表面的蛋白质)的免疫反应来实现。研究团队解释称,这种免疫反应在人们发展出克罗恩病之前很久就已升高。
研究人员表示,发表在《临床胃肠病学与肝病学》期刊上的研究结果,凸显了肠道细菌与免疫系统反应之间的“相互作用”是克罗恩病发展的关键步骤。
克罗恩病是一种慢性胃肠道炎症性疾病,会导致持续的消化系统症状、疼痛和疲劳,显著影响患者生活质量。官方数据显示,自1995年以来,该病在儿童中的发病率已翻倍。
研究负责人、多伦多鲁嫩费尔德-坦南鲍姆研究所的肯·克罗伊图博士指出,症状出现前长期存在的鞭毛蛋白抗体表明,免疫反应可能促发疾病 onset,而非其结果。他认为,对早期过程的更好理解可能为预测、预防和治疗该疾病开辟新途径。
克罗伊图博士表示:“尽管当今拥有先进的生物疗法,患者的反应充其量只是部分有效。我们尚未治愈任何人,必须做得更好。”
该研究是遗传、环境与微生物(GEM)项目的一部分,该项目汇集了全球5000多名克罗恩病患者的健康一级亲属。自2008年以来,该项目已收集遗传、生物和环境数据,以深入理解疾病发展机制。迄今为止,130名参与者已发展出克罗恩病,使研究人员得以罕见地研究疾病最早期的前病变阶段。
此前,团队已发现克罗恩病发展前很久,针对肠道细菌的炎症性免疫反应就可能出现。在健康人体内,细菌在肠道中和平共存,并对维持消化健康起着关键作用。但在克罗恩病患者中,免疫系统似乎对通常有益的微生物产生了异常反应。
美国科学家此前已开发出检测抗鞭毛蛋白抗体的测试,并证明克罗恩病患者对毛螺菌科细菌鞭毛蛋白的抗体水平升高。加拿大团队旨在确定这种免疫反应是否也能在有患病风险的健康人群中检测到。
克罗伊图博士表示:“我们想知道:那些目前健康但有风险的人,是否具有这些抗鞭毛蛋白的抗体?我们进行了检测和测量,结果确实如此,至少其中一部分人具有。”
本研究追踪了381名克罗恩病患者的一级亲属,其中77人后来发展出该疾病。在这些亲属中,28人(超过三分之一)表现出升高的抗体反应。在兄弟姐妹中,这种反应最为强烈,突显了共同环境暴露的作用,这与克罗伊图博士此前的研究结果一致。
研究人员还证实,这种针对毛螺菌科鞭毛蛋白的前病变反应与肠道炎症和肠道屏障功能障碍相关,而这正是克罗恩病的特征。研究结果显示,从采集血液样本到前病变个体被诊断出克罗恩病的典型时间线近两年半。
研究团队成员李善浩博士表示:“我们确认了先前研究的发现,即针对细菌鞭毛蛋白的免疫反应与健康一级亲属未来患克罗恩病的风险密切相关。我们发现,这种免疫反应由鞭毛蛋白的一个保守结构域驱动。”
胃肠病学家李博士补充道:“这为针对高风险个体设计鞭毛蛋白导向疫苗以预防疾病提供了潜力。进一步验证和机制研究正在进行中。”
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