患有慢性肾病（CKD）和终末期肾病（ESKD）的患者面临心血管疾病和骨折后遗症导致的不成比例高的发病率和死亡率。
佛罗里达大学的研究人员在一篇新综述文章中概述了降低这些风险的最新策略。该综述发表在《世界肾脏病学杂志》上。
作者解释说，CKD或ESKD患者的肾功能下降会导致矿物质代谢的病理变化，这种情况被称为矿物质和骨代谢障碍（MBD）。
"MBD的管理历史上主要集中在将磷酸盐和钙水平调整至正常范围，并解决甲状旁腺激素（PTH）的异常问题，"他们表示。
这主要是因为血清磷酸盐过量可能导致一系列并发症，包括全因死亡、心血管疾病和骨质骨折，研究人员指出。然而，研究人员写道，治疗这些参数的策略并未成功遏制CKD和ESKD人群中血管和骨疾病导致的额外发病率和死亡率。
这促使科学家开始关注其他潜在靶点，例如αKlotho和成纤维细胞生长因子23（FGF23）。作者指出，血清FGF23水平在CKD 2期就已开始升高。
"在ESKD中，FGF23水平可高达正常水平的1000倍，并与[心血管]死亡率增加相关，"作者写道。因此，他们表示，靶向FGF23可能会降低与MBD相关的并发症风险。
同时，αKlotho是FGF23的辅助因子，是FGF受体与肾脏结合所必需的。αKlotho水平降低与肾病患者死亡风险增加相关。因此，一些人假设上调αKlotho可能会限制血管和肾脏损伤。然而，目前尚无此类αKlotho上调疗法可用于人类。
研究人员接下来概述了磷酸盐管理治疗，包括金属基磷酸酶结合剂。一些如铝基结合剂因系统性铝吸收水平高而不再被推荐使用。研究人员表示，较新的金属基结合剂，包括铁基磷酸盐结合剂，已经显示出前景，但其对死亡率和住院率的影响仍有待深入研究。树脂基磷酸盐结合剂可能带来胃肠道副作用，且通常每天需要多达十几片随餐服用的药片，使依从性成为挑战。
最新的磷酸盐靶向策略是磷酸盐吸收抑制剂tenapanor（Xphozah；Ardelyx），该药于2023年获批。作者解释说，这种药物全身吸收最小，可以防止肠道对磷酸盐的吸收，尽管它可能导致部分患者腹泻。
研究人员接下来关注与血管和软组织钙化相关的风险，他们表示这可能有助于解释心血管并发症风险增加的原因。他们重点介绍了新型钙敏感受体激动剂cinacalcet（Sensipar；安进公司），该药物增强了甲状旁腺上钙感应受体的敏感性，已被发现可降低心血管死亡率、猝死和心力衰竭的风险。
另一种新型药物是肌醇六磷酸（SNF472），它旨在通过阻止羟基磷灰石晶体的形成和生长来治疗ESKD患者的外周动脉疾病。这些晶体有助于血管并发症的发展。研究人员表示，需要更多研究来了解这种药物如何影响骨密度和骨质骨折风险。
作者指出，骨病总体上是CKD和ESKD患者中另一个值得进一步研究的重要课题。他们表示，肾病中骨病的管理尚未明确定义，尽管已尝试过多种方法。抗吸收疗法已被尝试，但由于晚期肾病患者未被纳入临床试验，导致一些人不鼓励在这些患者中使用。
作者指出，cinacalcet也被视为降低骨质骨折风险的潜在工具，尽管现有文献表明它主要使65岁及以上的患者受益。
研究人员在报告结尾解释说，虽然tenapanor和SNF472等疗法已显示出前景，且αKlotho可能成为未来有趣的靶点，但仍需更多工作来遏制CKD和ESKD患者的血管和骨疾病风险。
"需要更多高质量研究来更好地预防、诊断和治疗晚期CKD和ESKD患者的血管和骨疾病，"他们总结道。
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