免疫介导性炎症疾病(IMID)患者,如系统性红斑狼疮和类风湿关节炎,面临显著升高的多种癌症风险,这种风险在诊断后第一年达到峰值,随后随时间推移而下降,研究人员在《Cancers》杂志中报告。研究结果支持炎症是癌症的关键驱动因素,并强化了早期针对性癌症监测的必要性。
与类风湿关节炎患者相比,狼疮性肾炎或其他结缔组织弥漫性疾病的患者总体恶性肿瘤风险显著增加,但随着时间推移风险逐渐下降。
在意大利全国队列研究中,IMID与恶性肿瘤可能性增加32%显著相关(校正比值比1.32,95%置信区间1.27-1.38;P<0.001),其中诊断后1年内关联最强,意大利罗马国家区域卫生服务机构的Barbara Giordani博士及其同事报告。
这项回顾性分析包括2018年从出院记录中识别的54,896名IMID成年患者和301,126名未暴露个体,随访至2023年。IMID队列以女性为主(73.6%对50.8%),且年龄较大,约一半年龄在65岁或以上。暴露患者的合并症负担显著更高,尤其是高血压(27.0%)、脑血管和动脉疾病(23.4%)以及慢性风湿性心脏病(12.2%)。
5年内的癌症发生率为IMID组6.9%,未暴露个体组4.9%。在对人口统计学、地理、随访时间和合并症进行多变量调整后,这种关联仍然稳健(P<0.001)。年龄表现出分级效应,恶性肿瘤的校正比值比从35-54岁人群的5.17上升至至少65岁人群的19.57(所有P<0.001)。
时间分析显示,风险随时间显著减弱。恶性肿瘤的校正比值比在第1年最高(比值比1.83;P<0.001),随后在第2年(比值比1.53)、第3年(比值比1.40)、第4年(比值比1.37)依次下降,并从第5年起稳定(比值比1.20;所有P<0.001)。
观察到的时间下降趋势加强了炎症负担(而非治疗暴露)是致癌风险基础的假设,突显了早期疾病控制和密切癌症筛查的重要性。
所有IMID患者肺癌(校正比值比1.74;P<0.001)、血液系统恶性肿瘤(包括白血病和淋巴瘤)(校正比值比1.98;P<0.001)、膀胱癌(校正比值比1.48;P<0.001)和黑色素瘤(校正比值比1.48;P=0.009)的风险均显著增加。
与类风湿关节炎(校正比值比1.20;P<0.001)相比,系统性红斑狼疮等结缔组织弥漫性疾病与总体恶性肿瘤风险显著增加相关(校正比值比1.53;P<0.001)。结缔组织弥漫性疾病也显示出与淋巴瘤的特别强关联(校正比值比2.74;P<0.001)。
在性别特异性分析中,患有IMID的女性霍奇金淋巴瘤(校正比值比3.93;P=0.001)、膀胱癌(校正比值比1.97;P<0.001)和卵巢癌(校正比值比1.59;P=0.005)的可能性更高。未观察到肝癌、乳腺癌、宫颈癌或子宫内膜癌的显著关联。患有类风湿关节炎的女性结肠癌(校正比值比0.76;P=0.037)和乳腺癌(校正比值比0.82;P=0.033)风险略有下降。
Giordani博士及其同事写道:"这些发现提出了慢性炎症与肿瘤发生之间可能存在双向关联的假设,并强调了整合风湿病学和肿瘤学专业知识的多学科护理方法的重要性。未来研究应侧重于识别用于个体化癌症风险评估的预测生物标志物,研究特定治疗药物对恶性肿瘤发病率的影响,以及阐明自身免疫-癌症联系的生物学机制。"
参考文献:
Giordani B, Pirtoli L, Putignano G, 等. Cancer association in patients with immune-mediated inflammatory diseases: a five-year nationwide Italian cohort study. Cancers (Basel). 2026年3月23日在线发表. doi:10.3390/cancers18061027
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