尊敬的编辑：
我饶有兴趣地阅读了Javed等人关于免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜(iTTP)幸存者中无症状脑梗死(SCI)风险因素的研究。作者们通过神经影像学量化SCI负担，并探索可改变和不可改变的风险因素，为iTTP长期神经后遗症提供了宝贵见解。然而，我想指出几个可能影响研究结果有效性和普适性的方法学问题。
- 模型过拟合风险：多变量回归建模的一个关键原则是"每变量事件数"(events-per-variable, EPV)标准，建议每变量约10个事件以确保稳定可靠的估计。在本研究中，主要结局——SCI负担——使用了两个多变量线性回归模型进行分析。模型2在39名参与者(其中仅20名有SCI)的队列中纳入了11个变量。这产生的EPV约为1.8(20个事件/11个变量)，远低于推荐阈值。如此低的EPV增加了过拟合风险，模型估计可能反映的是噪声而非真实关联，可能导致乐观的效应大小和降低普适性。
- 变量选择透明度：作者表示协变量是基于单变量显著性(p < 0.1)或生物学合理性纳入的。然而，单变量分析结果(引用为表S1/S2)未在正文或补充材料中提供，限制了读者评估变量纳入理由的能力。例如，尽管"血小板减少症总天数"在单变量分析中不显著(p = 0.21，模型2)，但仍被纳入，这需要澄清。更透明的方法，如报告所有考虑的候选变量，将增强分析的可重复性。
- 样本量和统计功效：仅有39名参与者，该研究可能不足以检测到临床上有意义的关联，特别是对于高血压等变量，尽管它是公认的血管风险因素，但在研究中未显示显著关联。小样本量也限制了在不损害模型稳定性的情况下在模型2中纳入11个变量的可行性。
- 遗漏关键混杂因素：该研究未考虑缓解期A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motifs 13 (ADAMTS13)活性水平，先前研究已将其与iTTP幸存者的中风风险联系起来。这一遗漏可能混淆了急性iTTP发作特征(如峰值乳酸脱氢酶[LDH])与SCI负担之间观察到的关联。
建议：
为解决这些问题，我建议：
- 在更大队列中验证发现，确保EPV ≥ 10。
- 提供完整的单变量分析结果，以证明变量选择的合理性。
- 考虑调整缓解期ADAMTS13水平的敏感性分析。
- 在未来样本量有限的研究中应用收缩技术(如岭回归)以减轻过拟合。
尽管存在这些局限，该研究强调了在iTTP幸存者中管理心血管合并症的重要性。我赞赏作者的前瞻性设计和严格的神经影像协议。解决这些方法学问题将增强其宝贵工作的影响力。
作者贡献：
Jinlin Liu：撰写原始草稿。
利益冲突声明：
作者声明无竞争利益。
数据可用性声明：
本文章不适用数据共享，因为在当前研究中未生成或分析任何数据集。
接收日期：2025年12月25日 | 接受日期：2026年2月23日
DOI: 10.1111/bjh.70528
© 2026 英国血液学会和John Wiley & Sons有限公司
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