一项新的研究论文于2025年4月2日在《衰老》杂志上发表，并作为第17卷第4期的封面文章，题为“WRN缺陷细胞中线粒体NAD+减少与增殖功能障碍相关”。
在这项研究中，由挪威奥斯陆大学和阿克斯胡斯大学医院的Sofie Lautrup和Evandro F. Fang领导的研究团队发现，患有沃纳综合症（一种罕见的遗传性疾病，会导致过早衰老）的人的细胞中的线粒体NAD+水平较低。这种分子对于能量产生、细胞代谢和维持细胞健康至关重要。研究人员还发现了一种潜在的方法来改善沃纳综合症患者的细胞功能，为治疗与年龄相关的衰退和其他早衰性疾病指明了新的方向。
沃纳综合症会导致比正常情况更早出现衰老迹象，包括在20至30岁时出现白内障、脱发和动脉粥样硬化等问题。研究团队发现，当WRN基因缺失或受损时，细胞无法在其线粒体中维持健康的NAD+水平。结果，这些细胞老化得更快，生长也变得不正常。当研究人员使用烟酰胺核糖（一种维生素B3化合物）来提高NAD+水平时，来自患者的干细胞和皮肤细胞显示出较少的老化现象和改善的线粒体活性。
“有趣的是，仅用1 mM烟酰胺核糖处理24小时，就能在WRN-/-细胞中恢复多个途径，包括增加驱动线粒体和代谢相关途径以及增殖相关途径的基因表达。”
研究还发现，WRN基因有助于调节其他重要的控制体内NAD+生成的基因。没有WRN，这个系统会失衡，影响细胞的功能、生长和应对压力的能力。尽管增加NAD+有助于一些细胞看起来更健康，但它不能完全解决其他类型实验室培养细胞的生长问题。这表明，虽然NAD+补充是有益的，但它不能完全替代WRN基因的重要功能。
这些发现为衰老的生物学机制提供了新的见解，并加强了针对NAD+代谢在年龄相关和遗传疾病中的治疗潜力。未来的研究将旨在更好地理解亚细胞NAD+调节如何与WS中看到的突变相互作用。最后，这项研究支持了开发基于NAD+的治疗方法的努力，这些方法可能减缓细胞衰老并提高早衰性疾病的患者的生活质量。
(全文结束)
