我们的研究结果表明，维尔纳综合症（WS）患者存在NAD+代谢受损的情况，而增加NAD+水平可以减少WS间充质干细胞（MSCs）和原代成纤维细胞的衰老，这为潜在的治疗方法提供了启示。
纽约州布法罗市——2025年5月1日——一篇新的研究论文于2025年4月2日在《老化》杂志（Aging-US）第17卷第4期封面上发表，题为“WRN缺陷细胞中线粒体NAD+减少与增殖功能障碍相关”。
在这项研究中，由奥斯陆大学和挪威阿克斯胡斯大学医院的Sofie Lautrup和Evandro F. Fang领导的研究团队发现，维尔纳综合症（WS）患者的细胞中线粒体内的NAD+分子水平较低。NAD+分子对能量产生、细胞代谢和维持细胞健康至关重要。研究人员还发现了一种可能的方法来改善WS患者的细胞功能，为治疗与年龄相关的衰退和其他早衰性疾病指明了新的方向。
维尔纳综合症会导致比正常情况下更早出现衰老迹象，包括20到30岁时出现白内障、脱发和动脉粥样硬化等问题。研究团队发现，当WRN基因缺失或受损时，细胞无法在它们的线粒体内维持健康的NAD+水平。因此，这些细胞会更快地衰老并且停止正常生长。当研究人员使用烟酰胺核糖（一种维生素B3化合物）提高NAD+水平时，来自患者的受影响干细胞和皮肤细胞显示出较少的衰老迹象，并且线粒体活性得到改善。
“有趣的是，仅用1 mM烟酰胺核糖（NR）处理24小时，就能恢复WRN-/-细胞中的多个通路，包括上调驱动线粒体和代谢相关通路以及增殖相关通路的基因表达。”
研究还发现，WRN基因有助于调节其他重要基因，这些基因控制着体内NAD+的生成。没有WRN基因，这个系统就会失衡，影响细胞的功能、生长和应激反应。尽管增加NAD+可以帮助某些细胞看起来更健康，但它不能完全修复实验室培养的其他类型细胞的生长问题。这表明，虽然NAD+补充是有益的，但它不能完全替代WRN基因的基本功能。
这些发现为衰老的生物学机制提供了新的见解，并加强了针对NAD+代谢在与年龄相关和遗传疾病中的治疗潜力。未来的研究将旨在更好地理解亚细胞NAD+调控如何与WS等突变相互作用。最后，这项研究支持正在进行的努力，开发基于NAD+的治疗方法，以减缓细胞衰老并改善早衰性疾病的患者的生活质量。
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