摘要：一项新研究发现，多巴胺功能障碍是阿尔茨海默病记忆丧失的一个先前未被认识的驱动因素。研究人员聚焦于大脑记忆处理的门户——内嗅皮层，发现阿尔茨海默病模型中的多巴胺水平降至正常水平的20%以下，导致记忆回路失效。
值得注意的是，通过光遗传学技术或标准的帕金森病药物左旋多巴(L-DOPA)恢复多巴胺信号传导，科学家成功地使神经活动正常化，并完全逆转了认知衰退，为记忆恢复开辟了充满希望的新领域。
关键事实
- 内嗅皮层崩溃：在阿尔茨海默病小鼠模型中，内嗅皮层内的多巴胺水平骤降至基线水平的20%以下，导致记忆编码神经元完全无法对刺激做出反应。
- 关联记忆失效：这种严重的神经化学下降直接导致了关联记忆的丧失，表现为无法完成基于气味的学习任务。
- 绕过斑块：针对β-淀粉样蛋白和tau蛋白的传统治疗方法在恢复认知功能方面收效有限；这一新方法针对的是记忆的主动功能回路，而不仅仅是可清除的病理变化。
- 双重恢复途径：记忆功能通过两种独立方法成功恢复：光遗传学（使用光刺激特定多巴胺神经元）和左旋多巴(L-DOPA)，后者是一种广泛使用的药物，传统上专用于治疗帕金森病。
来源：日本东北大学
试想一下，阿尔茨海默病患者能够恢复他们的记忆。这样的未来可能看起来像白日梦，但日本东北大学与加州大学尔湾分校研究人员合作进行的一项新研究，发现了多巴胺功能障碍是记忆障碍的一个先前未被认识的机制，为逆转认知衰退提供了一种潜在的治疗方法。
这项突破性研究的详细信息于2026年4月23日发表在《自然·神经科学》杂志上。
神经生理学追踪证实，在内嗅皮层中恢复耗尽的多巴胺信号传导可以重置神经基线，使记忆回路能够成功激发并处理关联学习数据。图片来源：Neuroscience News
无论是某种气味将你带回年轻时的某个地方，还是收音机里的一首歌让你回想起过去的某个事件，记忆形成通常与经历相关联。尽管科学家长期以来一直知道内侧颞叶是记忆形成的核心，但他们一直难以理解阿尔茨海默病中破坏这一过程的神经变化。
为了调查这一点，由日本东北大学医学院杰出教授Kei Igarashi领导的研究团队聚焦于内嗅皮层——一个作为海马体门户并对记忆处理至关重要的大脑区域。
基于先前发现该区域中多巴胺对记忆形成至关重要，研究团队调查了多巴胺功能障碍是否导致与阿尔茨海默病相关的记忆缺陷。
使用阿尔茨海默病小鼠模型，研究人员发现内嗅皮层中的多巴胺水平急剧下降至正常水平的20%以下。
这种下降伴随着关联记忆的严重损害，这在基于气味的学习任务中观察到。电生理分析进一步显示，该区域的神经元无法对应该被编码为记忆的刺激做出适当反应。
Igarashi和他的团队随后转向研究是否可以通过光遗传学技术增加内嗅皮层中的多巴胺水平来恢复记忆功能。
他们发现，这种干预恢复了小鼠形成记忆的能力，而给予左旋多巴——一种广泛用于治疗帕金森病的药物——也使神经活动正常化并改善了记忆表现。
"我们发现多巴胺功能障碍在阿尔茨海默病的记忆障碍中起着核心作用，"Kei Igarashi解释道。"这一发现出乎意料，但为全球数百万阿尔茨海默病患者开辟了新的治疗干预可能性。"
目前针对β-淀粉样蛋白和tau蛋白的治疗方法在恢复认知功能方面收效有限。这项研究的结果表明，多巴胺是记忆回路的关键组成部分，有针对性的干预措施来恢复多巴胺信号传导可能有助于减缓或逆转认知衰退。
基于多巴胺的疗法可能成为治疗的一个有希望的新方向，这意味着失去的记忆的恢复可能并非遥不可及。
解答的关键问题：
问：为什么帕金森病药物能修复阿尔茨海默病患者的记忆丧失？
答：帕金森病著名的原因是大脑运动中心缺乏多巴胺，这就是为什么使用左旋多巴来补充它。这项研究揭示了一个隐藏的平行现象：阿尔茨海默病悄悄地将大脑记忆中心（内嗅皮层）中的多巴胺水平破坏至20%以下。通过引入左旋多巴，研究人员为这些饥饿的记忆回路重新补充了"燃料"，使神经活动正常化并恢复了失去的认知功能。
问：内嗅皮层到底是什么，为什么它对记忆很重要？
答：将内嗅皮层想象成海马体（大脑的主要记忆机器）的宏伟入口和安全门。如果内嗅皮层没有足够的多巴胺，其神经元就无法正确激发，本质上锁上了大门。无论大脑其他部分功能如何，经历都无法转化为持久的记忆。
问：这是否意味着我们终于有了阿尔茨海默病记忆丧失的真正治愈方法？
答：虽然这项研究是在动物模型上进行的，但结果是一个巨大的范式转变。目前主流药物专注于清除蛋白质"杂物"（β-淀粉样蛋白和tau蛋白），但无法修复留下的破碎通信线路。这一发现证明，针对多巴胺信号传导可以直接重启记忆回路本身，意味着记忆恢复实际上可能实现。
编辑备注：
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关于这项阿尔茨海默病和神经药理学研究新闻
作者：公共关系办公室
来源：日本东北大学
联系：公共关系办公室 – 日本东北大学
图片：图片由Neuroscience News提供
原始研究：开放获取。
"阿尔茨海默病敲入模型中内嗅皮层的早期多巴胺紊乱"，作者：Tatsuki Nakagawa, Jiayun L. Xie, Kiwon Park, Kai Cao, Marjan Savadkohighodjanaki, Yutian J. Zhang, Heechul Jun, Ayana Ichii, Jason Y. Lee, Shogo Soma, Yasmeen K. Medhat, Takaomi C. Saido & Kei M. Igarashi。《自然·神经科学》
DOI:10.1038/s41593-026-02260-w
摘要
阿尔茨海默病敲入模型中内嗅皮层的早期多巴胺紊乱
内嗅皮层是记忆形成的关键大脑区域，同时也是阿尔茨海默病(AD)中最早出现组织学和功能改变的区域。
因此，内嗅皮层长期以来一直被认为是AD病理生理学的起源大脑区域之一，尽管导致其选择性易损性的回路机制仍未得到充分理解。
在此，我们展示投射轴突到侧内嗅皮层(LEC)的多巴胺神经元（在健康大脑中对记忆形成至关重要）从早期病理阶段就变得功能障碍，并在淀粉样前体蛋白敲入小鼠中导致关联记忆障碍。
多巴胺功能障碍导致LEC第2/3层的关联记忆编码中断。LEC多巴胺纤维的光遗传学再激活挽救了关联学习行为。L-DOPA治疗恢复了LEC神经元的记忆编码和淀粉样前体蛋白敲入小鼠的关联记忆。
这些结果表明，LEC投射多巴胺神经元的早期功能障碍是AD早期阶段记忆障碍的基础，这提示需要对AD患者LEC多巴胺进行临床研究。
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