亲爱的罗奇医生：我是一位75岁的健康女性。自50岁出头以来，我一直有胆固醇问题。医生曾让我尝试多种他汀类药物，但这些药物导致我关节和肌肉严重酸痛，最终我不得不停药。我觉得这些疼痛实在不值得忍受。
我的医生决定让我尝试每两周一次自我注射瑞百安(Repatha)。这种药对我效果出奇地好。我没有出现任何酸痛不适，最近的血液检测结果让我们双方都非常满意。我了解到瑞百安是一种相对较新的药物。您能提供一些相关信息吗？——P.E.
答复：瑞百安属于PCSK9抑制剂类药物，这类药物在降低胆固醇方面效果显著。它们于2015年首次获批上市。支持其使用的大部分证据来自已确诊心脏病患者的临床研究。在这类高风险人群中，这些药物可将心脏病发作、中风或死于血管疾病的相对风险降低约15%。
这听起来不错，但我想强调的是，绝对风险收益约为2%，这意味着每100名服药者中仅有约2人不会像未服药者那样经历严重不良事件。换句话说，需要50人接受PCSK9抑制剂治疗，才能在三年内预防一例不良结局。对于血管中没有已知阻塞的人群，预期收益会明显降低。
目前尚未开展针对心脏病低风险人群使用PCSK9抑制剂的研究。不过，最近有一项研究观察了没有已知血管阻塞但患有糖尿病的人群，结果显示类似的收益。
尚未专门针对女性开展独立研究，但女性作为少数参与者被纳入了这些研究。对这些研究的分析表明，就相对风险降低而言，女性与男性效果相似。但由于同龄女性总体风险低于男性，其绝对收益较小。
在预防已知血管阻塞高风险人群及已有阻塞者的心脏病方面，他汀类药物比PCSK9抑制剂拥有更庞大的证据支持。一项对5万名参与试验的女性进行的综述显示，他汀类药物降低女性心脏病相对风险的效果与男性相当。但由于女性绝对风险较低，与PCSK9抑制剂情况相同，需要治疗更多女性才能预防一例不良结局，相比同龄男性需要更多治疗人数。
目前没有直接比较PCSK9抑制剂与他汀类药物的头对头试验，因此我无法明确回答哪种药物更好。在我的临床实践中，对于心血管疾病风险增加的男女患者，我仍继续将他汀类药物作为一线治疗方案。
确切的风险水平并非固定不变。对每位考虑使用药物降低心脏病和中风风险的患者而言，仔细讨论个人愿意承受的风险程度与其对新药物的耐受性至关重要。如果无法耐受他汀类药物，值得考虑包括依折麦布、贝派地酸和PCSK9抑制剂在内的替代药物。首款口服PCSK9抑制剂很可能即将获批。
最后，我想强调生活方式改变的重要性。我有许多患者通过饮食和运动方案大幅改善了血压和胆固醇水平，以至于他们已不再具有足够风险需要我推荐药物治疗。
罗奇博士遗憾无法回复个人来信，但会尽可能将问题纳入专栏。读者可将问题发送至ToYourGoodHealth@med.cornell.edu。
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