热门GLP-1减肥药物已颠覆减重治疗领域,近五分之一美国人声称曾使用过这类药物。近期专家开始关注药物对大脑的影响,其中包括加州大学旧金山分校(UCSF)体重管理项目负责人、肥胖医学专家戴安娜·蒂亚拉医学博士。
蒂亚拉在《美国医学会杂志-神经病学分册》发表的评论文章中指出,动物研究表明GLP-1可能增强"突触可塑性"——即大脑重组神经网络以改变信息处理与存储的方式。这些药物还展现出减少炎症、自由基及神经元损伤的潜力,而这些正是神经退行性疾病的关键致病因素。蒂亚拉表示,预计明年上市的新一代GLP-1药物可能产生更强的神经保护效果,但其影响需通过严格的临床试验验证。
预防痴呆症的潜力
加州大学旧金山分校荣休临床医学教授杰弗里·费塞尔博士认为GLP-1药物可能是痴呆症的解药。在其文献综述中,他评估了多项针对不同类型GLP-1药物对认知功能影响的人体研究。
研究发现
费塞尔引用的最具前景研究追踪了约9000名2型糖尿病及心血管风险患者。使用GLP-1药物度拉糖肽的患者,相较于安慰剂组,认知衰退风险降低14%。
费塞尔分析的丹麦综述研究显示,使用GLP-1药物的2型糖尿病患者,痴呆风险较安慰剂组降低53%。但该研究中仅约四分之一患者年龄超过70岁,且参与者中痴呆病例相对较少。在针对丹麦老年2型糖尿病患者的全国队列研究中,结果较为温和:使用GLP-1药物的患者痴呆风险降低11%。
费塞尔分析的其他小型研究结果不一。总体而言,这些研究表明药物可支持血管健康,这对血管性痴呆高风险人群尤其有益。
研究意义
血管性痴呆是美国第二常见的痴呆类型,影响270万美国人。GLP-1药物通过降低中风风险、改善血糖、高血压和体重——这些正是血管性痴呆的直接诱因——发挥保护作用。
GLP-1药物也可能降低阿尔茨海默病风险(美国约700万人患病)。但这种效果可能源于对血管和代谢健康的改善,而非对淀粉样蛋白和tau蛋白的作用。值得注意的是,2025年一项研究显示GLP-1药物未能延缓阿尔茨海默病患者的病情进展。
食物成瘾治疗机制能否用于酒精与药物成瘾?
三十年前,制药公司将阿片类药物推广为慢性非癌性疼痛治疗方案,随后大量美国人成瘾。2025年一项里程碑式研究改变了科学家对成瘾机制的理解,并可能催生新疗法。
该研究由加州大学旧金山分校神经科学家哈立德·穆萨维医学博士、哲学博士领导,研究对象为大脑奖赏回路与人类高度相似的大鼠。此前科学家认为药物使用及相关线索会引发多巴胺(即"愉悦激素")过度激增,从而驱动渴求、成瘾和复发。
研究发现
穆萨维团队在观察接触过阿片类药物的大鼠行为及多巴胺神经元时发现,与药物无关但在相同情境中出现的线索同样会引发成瘾反应。这些大鼠对预示糖分即将到来的声音,与预示阿片类药物的声音产生相似反应。
同理,阿片类药物使用障碍患者对非药物线索(如特定人物或压力感受)的渴求反应与药物线索(如注射器和药丸)同样强烈,这可能导致复吸。
从大鼠研究转向人体临床试验,穆萨维最新研究聚焦于GLP-1药物布瑞纳肽,该药物被认为能靶向渴求和药物使用行为。先前研究表明,早期GLP-1药物可能抑制药物线索引发的"必须拥有"反应相关的多巴胺激增强度,同时通过激活负责冲动控制和决策的前额叶皮层,促使大脑保持更中立的状态。
由于不同成瘾行为共享重叠的脑回路,穆萨维认为布瑞纳肽可能为其他物质使用障碍开辟治疗途径。他目前正主导两项临床试验*,分别测试布瑞纳肽对酒精使用障碍的疗效,以及作为阿片类药物使用障碍的辅助疗法。
研究意义
美国约2800万人患有酒精使用障碍,270万人患有阿片类药物使用障碍。若获批,布瑞纳肽将成为首个靶向频繁触发复吸的核心脑机制的药物。
- 布瑞纳肽临床试验信息:
- 酒精使用障碍试验
- 阿片类药物使用障碍辅助治疗试验
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