全球RSV流行现状及疾病负担
呼吸道合胞病毒(RSV)是一种高度传染性的季节性病原体，是全球急性下呼吸道感染(ALRIs)的主要原因。RSV在全球范围内造成了巨大的健康和经济负担，每年约有3300万例新的急性下呼吸道感染病例，5岁以下儿童中超过300万例住院病例。
RSV每年导致约11.8万名儿童死亡，其中绝大多数(超过99%)发生在中低收入国家。除儿科人群外，RSV现已被普遍认为是老年人和免疫功能低下人群严重呼吸道疾病和死亡的主要原因。
在流行病学层面，全球传播主要由不同的病毒谱系决定：对于RSV A亚型，自2022年以来，A.D.3谱系的流行率逐渐增加；而对于RSVB，则自2023年以来B.D.E.1谱系一直占据主导地位。这种广泛的传播、不断变化的毒株动态以及高疾病负担凸显了有效预防干预措施的迫切需求，这也促使全球对RSV疫苗和单克隆抗体研究进行了大量投资。
RSV疫苗的临床研究现状
近年来，RSV预防的治疗领域发展迅速，这主要得益于RSV融合(F)糖蛋白结构生物学的进步——特别是预融合构象的稳定化。
目前全球RSV研发管线包含数十种处于临床研究阶段的疫苗候选物和单克隆抗体。疫苗开发主要分为三个关键目标人群：儿科人群(使用单克隆抗体或减毒活疫苗)、孕妇(以在婴儿中产生保护性抗体)和老年人(使用佐剂亚单位、mRNA和基于载体的平台)。
随着众多第一代RSV疫苗获得监管批准，临床研究已转向提高免疫原性、评估再接种的持久性以及开发联合呼吸道疫苗。
临床试验中的当前疫苗示例
下一代RSV疫苗的临床研发管线极为活跃，展示了多种先进的平台和联合策略：
- 三叶草生物制药(SCB-1019 & 联合疫苗)：三叶草生物制药正在开发一种重组RSV预融合构象亚单位疫苗(SCB-1019)，作为其联合疫苗项目的一部分。最近的1期研究结果显示，该疫苗可作为已接种其他获批RSV疫苗的老年人的有效再接种加强针。此外，三叶草启动了一项2期试验，使用其基于蛋白质的三聚体平台评估多价呼吸道联合候选疫苗SCB-1022(RSV + hMPV)和SCB-1033(RSV + hMPV + PIV3)。
- 莫德纳(mRNA-1365)：莫德纳正在进行mRNA-1365的1期临床研究，这是一种单剂量同时靶向RSV和hMPV的联合疫苗，紧随其RSV mRNA疫苗的推出之后。
- PIPELINE-RSV试验：PIPELINE-RSV试验是一项大型多国适应性平台试验，评估联合预防方法。该试验随机分配孕妇及其婴儿接受母体RSV疫苗、婴儿单克隆抗体，或同时接受两者，以观察双重给药是否能提高对婴儿的保护效果。
RSV疫苗在脆弱人群中的实际有效性
虽然3期临床试验一致表明RSV预融合构象疫苗具有中等至高程度的有效性，但在现实环境中确定其效果至关重要。
临床研究往往未能充分代表RSV重症风险最高的人群，例如80岁以上人群、有严重心脏合并症的人群以及免疫功能低下患者。最近的观察性研究正在填补这一空白。
西姆斯及其同事在英格兰14家医院进行了一项多中心、测试阴性病例对照研究，以评估二价RSV预融合构象疫苗。该研究重点关注因急性呼吸道感染入院的人群，发现了非常积极的实际保护率：
- 对慢性肺病、心脏病或衰弱症急性加重导致的住院提供78.8%的保护
- 对需要氧气、ICU入院或机械通气的严重RSV疾病的有效性为86.7%
- 免疫抑制人群的疫苗有效性估计为72.8%
- 预防RSV相关急性呼吸道感染住院的有效性为82.3%
研究应用
重组呼吸道合胞病毒融合糖蛋白，特别是预融合稳定的预融合构象抗原，广泛应用于RSV疫苗开发。此外，这些抗原还用作抗原检测和免疫反应表征的测定试剂。最近的研究表明，重组预融合构象蛋白有助于RSV疫苗开发，涵盖从临床疫苗到纳米颗粒和mRNA疫苗研究。
在一项3期试验中，帕皮等人发现，含有重组预融合RSV F蛋白的AS01E佐剂亚单位疫苗能有效保护老年人免受RSV相关下呼吸道疾病和急性感染。这表明重组预融合构象是临床疫苗抗原的有效选择。
马坎达利等人使用重组RSV F三聚体作为自组装纳米颗粒疫苗的框架。纳米颗粒上多个重组预融合构象拷贝比单独的可溶性三聚体产生了更强的中和抗体反应，强调了其在结构引导疫苗设计中的重要性。
马等人在开发AAV5基RSV疫苗时使用了重组RSV蛋白进行测试和免疫反应分析。他们使用RSV-F抗体进行Western blot表达确认，以及重组RSV-F和RSV-G蛋白作为酶联免疫吸附试验包被抗原，追踪疫苗接种后的血清抗体反应。
孙等人(2025)使用预融合构象结构作为免疫原支架，创建了一种Pre-F-EABR eVLP mRNA疫苗。他们使用重组RSV Pre-F和Post-F作为酶联免疫吸附试验包被抗原，成功区分并验证了强大的、pre-F特异性保护性抗体。
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