为何"重编程"是当下逆转衰老最热门的方法Why “reprogramming” is the buzziest approach to reversing aging right now | MIT Technology Review

环球医讯 / 干细胞与抗衰老来源:www.technologyreview.com美国 - 英语2026-07-27 15:20:23 - 阅读时长5分钟 - 2204字
随着生物技术公司Life Biosciences对青光眼患者进行眼部注射实验,"重编程"细胞至更年轻状态的方法成为逆转衰老研究的热点。文章探讨了这一方法的科学基础、小鼠实验的积极成果以及数十亿美元的资金支持,同时也回顾了过去几年中从端粒缩短到细胞衰老等其他衰老干预方法的兴衰历程,指出尽管重编程前景光明,但仍存在风险,其最终效果尚待验证,而这一领域已吸引包括Altos Labs、Retro Biosciences和NewLimit等获得数十亿美元投资的生物技术公司纷纷加入竞争。
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为何"重编程"是当下逆转衰老最热门的方法

本周早些时候,专注于逆转年龄相关疾病的生物技术公司Life Biosciences宣布已对首位志愿者进行给药。一位青光眼患者接受了实验性治疗,药物被直接注射到其眼球中。

该方法旨在通过再生眼部健康神经来治疗可能导致视力丧失的疾病。但该试验背后的公司联合创始人兼董事长大卫·辛克莱(David Sinclair)希望更进一步。如果这种治疗方法能够逆转青光眼,或许类似的治疗方法可以逆转其他衰老相关疾病。甚至,也许它们能够完全逆转衰老过程。

这种方法旨在通过"重编程"细胞至更年轻状态来发挥作用。这是生物技术公司探索的多种策略之一,旨在减缓和逆转衰老过程。但在所有这些方法中,似乎只有这种方法真正开始大放异彩。

衰老是复杂的。随着我们年龄增长,我们的几乎所有生物系统都会经历如此多的变化。科学家们曾尝试对这些影响进行分类。2013年,一个研究团队发表了一篇开创性论文,描述了九个"衰老标志"。该列表包含了科学家们曾试图针对的许多过程。但其中一些目标在这些年来时兴时衰。

以端粒缩短为例。端粒是染色体末端的DNA序列,常被比作防止鞋带末端磨损的塑料帽。当细胞分裂时,端粒会缩短,最终导致DNA容易受到损伤。

当我开始报道衰老话题时,端粒缩短曾风靡一时。缩短的端粒已被证明与心脏和大脑的年龄相关疾病有关。缩短的端粒被认为是早衰的标志。2015年,生物技术公司BioViva的首席执行官莉兹·帕里什(Liz Parrish)给自己注射了一种实验性基因疗法,她希望这种疗法能够延长她的端粒。

但随后它似乎突然不再流行。研究仍在继续,但衰老和长寿社区内的所有兴奋似乎都转移到了另一个衰老标志上。(帕里什也继续进行自我实验;她自称是"地球上基因改造最严重的人"。)

那个衰老标志是细胞衰老(cellular senescence)。当细胞停止分裂但不死亡时,就会发生这种情况,而是进入一种"僵尸"状态,在这种状态下它们会分泌可能引起有害炎症的化学物质。

衰老细胞逐渐积累在几乎所有被研究的器官中,人们认为它们会导致与年龄相关的损伤。为什么不定期清除它们呢?当一组科学家在2011年在小鼠身上采用这种方法时,他们发现可以延缓白内障和驼背等年龄相关状况的发作。经过治疗的小鼠甚至看起来更年轻。

但当Unity Biotechnology的科学家们在2010年代末和2020年代初对患有骨关节炎和年龄相关眼疾的人进行类似方法的试验时,结果令人失望。该公司去年5月裁掉了所有员工,并已完全关闭。

当然,这并不意味着针对"僵尸细胞"的抗衰老药物不起作用。但感觉该领域的许多人已经转向了其他方向。如今,所有讨论的焦点都在✨重编程✨上。

这里的理念本质上是将细胞恢复到年轻状态。它基于诺贝尔奖获奖发现,即四种遗传因子可以将成年细胞转变为干细胞,这些干细胞可以被引导发育成几乎任何其他类型的细胞。

一些在小鼠身上进行的有希望的研究表明,这种方法可能有助于回拨时钟。它似乎可以改善组织愈合、恢复视力,甚至改善学习和记忆。

与所有这些研究并行的是,数百亿美元的资金不断注入。2021年,我的同事安东尼奥·雷加拉多(Antonio Regalado)报道了生物技术公司Altos Labs的成立,该公司致力于通过重编程实现再生。

Altos由亿万富翁尤里·米尔纳(Yuri Milner)资助——据称还包括杰夫·贝佐斯(Jeff Bezos)等人——资金高达30亿美元,这在生物技术初创公司中是前所未有的。此后,该领域涌现出其他资金充足的公司。

例如Retro Biosciences,该公司正在追求重编程(以及其他方法),试图为人类寿命增加10年的健康生活。Retro的启动得到了OpenAI的萨姆·阿尔特曼(Sam Altman)1.8亿美元的支持。上个月,该公司宣布估值达到18亿美元。

另一家由亿万富翁支持、探索重编程的生物技术公司NewLimit表示,他们在小鼠研究中取得了有希望的结果。该公司计划明年在人体中试验一种旨在再生肝脏的药物。上周,该公司宣布已筹集4.35亿美元,以实现这一目标及其他目标。

由哈佛大学生物学家大卫·辛克莱(David Sinclair)创立的Life Biosciences最近获得了8000万美元的研究支持。眼部试验现已正式开始,但辛克莱还计划进行全身再生。本周早些时候,他告诉我的同事安东尼奥,他计划测试一种"高度机密"的口服重编程药物,作为XPrize基金会组织的1.01亿美元竞赛的一部分。

重编程无疑已经引起了科学家、生物技术公司和投资者的注意。在小鼠身上进行的研究非常有希望。人体试验正在启动。该领域的研究获得了价值数十亿美元的支持。该领域的许多人对重编程非常兴奋。但它也伴随着风险。我们仍然不知道它是否有效。现在的问题是:我们是否终于触手可及一种再生药物?如果没有,下一个研究趋势会是什么样子?

(本文最初发表于MIT Technology Review的每周生物技术通讯《The Checkup》。要每周四在您的收件箱中收到它,并首先阅读此类文章,请在此注册。更正:本文已更新,以反映莉兹·帕里什声称在2015年而非2017年接受了首次实验性基因治疗。)

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