南加州大学凯克医学院的研究人员领导的一项新研究可能发现了针对胶质母细胞瘤的有效组合疗法。根据美国国家脑肿瘤协会的数据，被诊断为胶质母细胞瘤的患者的平均生存期仅为八个月。
该研究发现，使用肿瘤电场治疗（TTFields），通过直接向肿瘤传递靶向波形的电场以阻止其生长并信号身体的免疫系统攻击癌细胞，与免疫疗法（派姆单抗）和化疗（替莫唑胺）结合使用时，可以延长胶质母细胞瘤患者的生存期。
TTFields利用低强度、交替的电场来破坏肿瘤生长，这些电场在不断变化的方向上推拉肿瘤细胞内的关键结构，使细胞难以增殖。阻止肿瘤生长为患者提供了更好的抗癌机会。当用于治疗胶质母细胞瘤时，TTFields通过一组放置在头皮上的网格电极传递，这些电极以精确的频率和强度生成聚焦于肿瘤的电场。患者每天佩戴这些电极约18小时。
研究人员观察到，TTFields吸引了更多的肿瘤杀伤T细胞进入和围绕胶质母细胞瘤。这些T细胞是识别并攻击癌细胞的白血球。当随后进行免疫疗法时，这些T细胞保持更长时间的活性，并被更强、更有效的肿瘤杀伤T细胞所取代。
“通过将TTFields与免疫疗法结合使用，我们促使身体对癌症发起攻击，从而使免疫疗法能够以前所未有的方式发挥有意义的作用。我们的研究结果表明，TTFields可能是解锁免疫疗法在治疗胶质母细胞瘤中的价值的关键。”南加州大学凯克医学院神经肿瘤学主任、USC脑肿瘤中心联合主任兼该研究的通讯作者David Tran博士说。
TTFields通常与化疗结合用于癌症治疗。然而，即使采取了积极的治疗，胶质母细胞瘤的预后仍然不佳。免疫疗法虽然在许多其他类型的癌症中取得了成功，但在单独使用时对胶质母细胞瘤并未证明有效。
然而，在这项研究中，将免疫疗法添加到TTFields和化疗中与总体生存率提高了70%相关。值得注意的是，具有较大、未切除（未手术移除）肿瘤的患者表现出更强的免疫反应，并且生存期更长。这表明，就启动身体对癌症的免疫反应而言，较大的肿瘤可能为治疗提供更多目标。
使用交替电场解锁免疫疗法
本研究中使用的派姆单抗是一种免疫检查点抑制剂（ICI），它通过增强T细胞识别和攻击癌细胞的能力来提高身体对抗癌症的天然能力。
然而，由于这些肿瘤起源于大脑，并且受到血脑屏障的保护，因此在胶质母细胞瘤及其周围通常很少有T细胞。这个屏障通过严格调节哪些细胞和物质从血液进入大脑来保护大脑。有时，这个屏障甚至会阻止有助于杀死脑肿瘤的T细胞和其他疗法进入。
这种免疫抑制环境使得常见的癌症疗法如派姆单抗和化疗在治疗胶质母细胞瘤时效果大大降低。Tran推测，解决这个问题的最佳方法是在肿瘤内部直接引发免疫反应，这种方法被称为原位免疫化，使用TTFields。
这项研究表明，将TTFields与免疫疗法结合使用可以在肿瘤内触发强大的免疫反应——ICIs可以放大这种反应，从而增强身体对癌症的自身防御。
“想象一下团队运动——免疫疗法派遣球员攻击肿瘤（进攻），而TTFields削弱了肿瘤的反击能力（防守）。就像在团队运动中一样，最好的防守是好的进攻。”Tran说，他也是USC Norris综合癌症中心的成员。
研究方法和结果
该研究分析了2-THE-TOP二期临床试验的数据，该试验招募了31名新诊断的胶质母细胞瘤患者，他们已经完成了化疗和放疗。其中，26人接受了TTFields与化疗和免疫疗法的联合治疗。这26人中有7人的肿瘤因位置原因无法手术——这是一个特别高风险的亚组，预后最差，治疗选择有限。
试验中的患者接受了六到十二次每月一次的化疗，同时接受TTFields治疗，最长可达24个月。治疗次数和持续时间由患者的治疗反应决定。免疫疗法每三周进行一次，从第二次化疗开始，最长可达24个月。
使用设备与化疗和免疫疗法结合的患者比过去仅使用设备和化疗的患者多活了大约10个月。此外，具有大而不易手术切除的肿瘤的患者多活了大约13个月，并显示出比那些接受手术切除肿瘤的患者更强的免疫激活。
“进一步的研究需要确定在这种情况下手术的最佳作用，但这些发现可能为特别是那些没有手术选择的胶质母细胞瘤患者带来希望。”Tran说。
推进研究
凯克医学院正在参与一项多中心三期临床试验，以验证TTFields与免疫疗法和化疗结合的有效性。Tran在过去十年中一直在研究TTFields，担任该试验指导委员会主席。USC Norris的神经肿瘤学家Frances Chow博士是凯克医学院研究站点的主要研究者。
这项三期试验目前在美国、欧洲和以色列的28个站点开放，计划在2029年4月之前招募超过740名患者，包括那些完全切除、部分切除或仅进行活检的肿瘤患者，以评估手术切除肿瘤对免疫反应的影响程度。
(全文结束)
