由东京农工大学樱井香织教授领导的联合研究团队，与东京大学研究生院药学系研究科伊藤宏明副教授和井上将行教授合作，揭示了Yaku’amide B（一种从日本屋久岛附近海域深海海绵中提取的结构复杂的肽类天然产物）以前未知的作用机制。
天然产物因其结构复杂性，常通过与多种生物分子发生短暂相互作用而表现出多方面的生物活性。此前的研究表明，Yaku’amide B能抑制ATP合酶（一种细胞能量生产的关键酶）。然而，仅凭这一点无法完全解释其独特的抗癌特性。为了解决这个问题，研究团队采用了光亲和标记技术，该技术能够“捕获”与药物短暂相互作用的分子。这项工作于2026年1月9日在线发布，并于2026年1月28日发表在《美国化学会志》第148卷第3期。
伊藤副教授解释说：“通过使用设计的光亲和标记探针，我们发现Yaku’amide B能短暂结合CD9，这是一种被称为癌症干细胞标志物的膜蛋白。值得注意的是，我们发现这种相互作用会促进癌细胞内部CD9的降解。同时，Yaku’amide B进入线粒体，抑制ATP合酶，导致细胞能量耗竭。”
樱井教授评论了这项发现的意义：“CD9被认为是侵袭性癌细胞的关键标志物，包括那些导致复发和转移的细胞。发现Yaku’amide B能诱导CD9降解是一项突破性成果。这一发现为靶向癌症干细胞及其相关通路的药物开发策略开辟了新的可能性。”
井上教授也指出：“这种双重机制——ATP耗竭和CD9降解——为Yaku’amide B抑制癌细胞增殖和迁移的能力提供了令人信服的解释。Yaku’amide B是首个被报道能诱导CD9降解的天然产物，这突显了光亲和标记作为研究瞬时相互作用的强大策略，并为同时靶向多种细胞功能的新一代抗癌药物铺平了道路。”
这项研究强调了天然产物作为创新治疗方法（包括多靶点药物设计和蛋白质降解策略）起点的潜力，为未来的癌症治疗带来了新的希望。
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