肾脏疾病的下一代疗法:从新型小分子到靶向蛋白降解Frontiers | Next-Generation Therapeutics for Kidney Disease: From Novel Small Molecules to Targeted Protein Degradation

环球医讯 / 创新药物来源:www.frontiersin.org美国 - 英语2026-09-02 00:58:12 - 阅读时长3分钟 - 1062字
本研究主题聚焦肾脏药理学的快速演进,从传统受体拮抗剂转向下一代治疗平台,重点介绍靶向蛋白降解(包括PROTACs和分子胶)以及新型小分子(共价抑制剂、表观遗传调节剂等)在肾脏疾病治疗中的应用前景,旨在弥合化学生物学与转化肾病学之间的差距,促进跨学科合作,加速精准药物开发。
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肾脏疾病的下一代疗法:从新型小分子到靶向蛋白降解

慢性肾脏病(CKD)和急性肾损伤(AKI)构成了巨大的全球健康负担,影响着全球数百万人,并导致发病率和死亡率不断上升。尽管近期的药理学突破,如SGLT2抑制剂和非甾体盐皮质激素受体拮抗剂的应用,显著改善了治疗标准,但这些疗法主要减缓疾病进展,而非阻止或逆转疾病。肾脏疾病的多方面发病机制——由慢性炎症、氧化应激、代谢重编程和进行性肾小管间质纤维化驱动——需要超越传统靶点抑制的治疗干预。因此,探索能够作用于先前“不可成药”靶点并提供真正疾病改善益处的全新药理学模式,已成为迫切且未满足的临床需求。

本研究主题旨在聚焦肾脏药理学的快速演进,将范式从传统受体拮抗剂转向下一代治疗平台。本系列的一个主要焦点是新兴的靶向蛋白降解领域,包括蛋白水解靶向嵌合体和分子胶。通过利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统,靶向蛋白降解提供了一种革命性方法,可选择性地清除驱动肾脏病理的致病蛋白。与靶向蛋白降解并行,本系列也旨在突出先进新型小分子的发现与优化,包括共价抑制剂、表观遗传调节剂和高选择性变构调节剂,这些分子对关键肾脏靶点展现出前所未有的效力。

最终,我们的目标是弥合早期化学生物学与转化肾脏医学之间的鸿沟。通过汇聚药物化学家、药理学家和肾病学家,本系列将作为一个综合平台,讨论这些新兴模式的疗效、安全性和可转化性。我们旨在促进跨学科合作,加速能够改变毁灭性肾脏疾病轨迹的精准药物的开发。

我们欢迎以下主题的原创研究、综述、迷你综述和观点文章,包括但不限于:

• 靶向蛋白降解:针对AKI、CKD或多囊肾病模型,设计、合成和临床前评估PROTACs、分子胶及其他降解剂。

• 新型小分子:针对肾脏炎症、纤维化、凋亡和代谢功能障碍的创新小分子的开发及机制剖析。

• 靶向递送系统:肾脏靶向药物递送平台(如功能化纳米颗粒、抗体-药物偶联物)的进展,旨在提高下一代药物的治疗窗口。

• 药代动力学与药效学:分析新型肾脏治疗药物的ADME特性、靶点结合及安全性特征。

• 靶点验证:利用先进化学探针识别并药理学验证肾脏病理生理学中的新型可成药靶点。

• 转化药理学:将体外机制发现与已建立的肾脏疾病临床前模型的体内疗效相衔接的研究。

关键词:肾脏疾病,靶向蛋白降解,PROTACs,新型小分子,慢性肾脏病,急性肾损伤,肾脏药理学,靶向药物递送,药物发现,肾功能

重要提示:对本研究主题的所有投稿必须符合所投稿章节和期刊的范围,如其使命宣言所述。Frontiers保留在同行评审的任何阶段将超出范围的手稿引导至更合适的章节或期刊的权利。

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