纽约大学朗格尼健康中心的一项研究发现，肠道中的一种特殊免疫细胞能够预防食物过敏反应。这些细胞被称为“耐受性树突状细胞”，它们通过教会免疫系统容忍食物蛋白来防止过敏反应。这些细胞需要RORγt和Prdm16这两种蛋白质才能正常发挥作用。在缺乏这些细胞的小鼠中，研究人员观察到更严重的食物过敏和炎症。
免疫系统必须迅速响应像病毒这样的有害入侵者，同时也要区分无害物质以避免不必要的反应，如过敏。已知免疫细胞能够容忍身体自身健康细胞上自然存在的分子以及外部的良性物质，如食物。然而，对食物耐受的机制一直不清楚。
由纽约大学朗格尼健康中心的研究人员领导的一项新研究发现，肠道中有一组专门的细胞能够抑制对食物蛋白的免疫反应。这些细胞被称为“耐受性树突状细胞”，有助于防止免疫系统对食物产生反应。然而，当这些细胞出现故障时，可能会导致食物过敏的发展。
研究还发现，这些细胞需要Retinoic Acid-Related Orphan Receptor-gamma-t (RORγt) 和 PR domain-containing 16 (Prdm16) 这两种蛋白质才能有效保护被容忍的蛋白质免受旨在摧毁外来细胞的免疫细胞和蛋白质（炎症）的侵袭。在缺乏正常功能的耐受性树突状细胞的小鼠中，更容易发展出食物过敏和哮喘。
该团队之前的工作已经揭示了这些相同的细胞控制着对友好肠道细菌的免疫耐受，这些细菌帮助人类消化食物并控制多个器官系统的功能。但当时，研究人员对这些细胞的身份及其是否控制其他物质的耐受性知之甚少。
树突状细胞的新角色
“我们的研究表明，表达RORγt的树突状细胞是防止食物过敏的关键成分，”研究的主要作者Dan Littman博士说，他是纽约大学格罗斯曼医学院病理学系Helen L. and Martin S. Kimmel分子免疫学教授，也是细胞生物学系的教授。
Littman说：“这一发现为我们的早期工作提供了证据，表明这些细胞还能与我们体内的微生物群保持和平，并可能对预防克罗恩病等自身免疫性疾病很重要。”
通过分析这些细胞表达的基因和蛋白质，并将其与已知细胞类型进行比较，研究人员得出结论，这些细胞是一种称为树突状细胞的免疫细胞。通常，树突状细胞会呈现生物材料的微小片段（称为抗原），供其他免疫细胞T细胞识别。这会使T细胞在下次遇到该抗原时启动免疫攻击。
但研究人员发现，当耐受性树突状细胞将来自食物或友好微生物的抗原呈现给T细胞时，T细胞会变得抗炎，即“调节性”。这意味着下一次T细胞遇到该抗原时，它不仅不会攻击，还会抑制附近的炎症。
小鼠和人类的证据
最近发表在《自然》杂志上的这项研究显示，在没有耐受性树突状细胞的小鼠中，准备防止由食物或微生物抗原引起的炎症的调节性T细胞较少。这些小鼠也拥有更多的炎症性T细胞，当暴露于这些抗原时会导致过敏和炎症。
论文中的另一个重要发现是，通过分析人类肠道组织和公共测序数据集，研究人员发现了人类的耐受性树突状细胞等效物。Littman表示，目前还不清楚这些细胞在人体内的丰度或它们是否参与肠道以外的其他形式的免疫耐受。但由于在新研究中对这些细胞进行了全面鉴定，这些问题应该更容易回答。
Littman说：“如果进一步的实验成功，我们的发现可能会带来治疗食物过敏的新方法。例如，如果某人对花生过敏，也许我们可以利用耐受性树突状细胞来帮助创造更多的调节性T细胞，以抑制对花生分子的过敏反应。”
展望未来，Littman表示研究人员还想更深入地了解耐受性树突状细胞在体内发育的位置以及它们需要接收什么样的信号才能发挥其功能。
参考文献：“Prdm16-dependent antigen-presenting cells induce tolerance to gut antigens” by Liuhui Fu, Rabi Upadhyay, Maria Pokrovskii, Francis M. Chen, Gabriela Romero-Meza, Adam Griesemer and Dan R. Littman, 2025年4月14日，《自然》。DOI: 10.1038/s41586-025-08982-4
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