由CIC biomaGUNE的Ikerbasque研究教授Aitziber L. Cortajarena领导的研究团队通过将合成蛋白质与金纳米簇（约6个金原子的小型聚集体）结合，开发出一种创新的抗纤维化和抗肿瘤治疗方法。这项研究与比利时鲁汶天主教大学Ana Beloqui博士领导的团队合作进行，研究成果已发表在《Bioactive Materials》期刊上，证明这种混合制剂在小鼠实验中展现出强烈的肝脏特异性和最小的副作用。
肝脏疾病可从可逆性炎症发展为慢性疾病，如肝纤维化和肝癌。纤维化的特点是在早期阶段逐渐形成瘢痕组织，最终在晚期阶段导致肿瘤形成和肝功能衰竭。据世界卫生组织统计，2020年全球有83万人死于肝细胞癌。此外，估计全球约3.3%的人口患有晚期肝纤维化。
近年来，由于Hsp90蛋白在纤维化和癌症进展中的核心作用，研究人员已投入大量精力开发旨在阻断该蛋白功能的治疗策略。合成蛋白质分子已成为一种有吸引力的替代方案，因为它们可以通过理性设计来识别特定靶点，并且可以优化其治疗活性。
在这方面，CIC biomaGUNE的生物分子纳米技术组与鲁汶药物研究所的先进药物递送和生物材料组合作开发的这种混合材料，被设计为能够与Hsp90蛋白结合，就像钥匙插入锁孔一样精确。
CIC biomaGUNE科学总监Cortajarena博士解释道："由于患病肝脏中存在过量的这种蛋白，通过这种方式可以阻断触发疾病的过程。""研究结果表明，所开发的这种化合物是一种有前景的尖端疗法，它引发的免疫反应低，且具有很高的治疗潜力。"
在肝纤维化的情况下，所开发的治疗方法可减少肝脏损伤。研究团队证实，触发疾病的分子数量减少，同时积累的胶原纤维也有所减少。换句话说，它既能抑制导致瘢痕形成的机制，又能清除已经受损的组织。
在肝癌方面，结果同样令人鼓舞：阻断Hsp90蛋白会导致允许癌细胞不受控制分裂的蛋白质减少。得益于这种生物"制动"机制，研究团队成功显著减少了肿瘤的数量和大小，这一突破通过多种成像和分子分析技术得到了证实。
参与该研究的研究人员Gabriela Guedes表示："同时，金纳米簇的存在使得'能够检测药物在小鼠体内的分布，从而可以研究药物在哪些器官中积累；这对于理解药物在体内的行为以及开发有效药物来说是关键信息。'"
Cortajarena说："重要的是要强调，这些工程蛋白质的多功能性为将金属成分适应于所需的成像技术模式提供了可能性。"蛋白质结构可以被设计成除了金之外，还能稳定地与其他金属（如钆或铁）结合，这使得治疗系统能够通过各种成像和诊断技术进行追踪。
这位Ikerbasque研究教授补充道："例如，将基于铁的纳米结构与工程蛋白质结合，将允许使用磁共振成像实时监测治疗过程，而无需施用额外的对比剂。"
研究人员得出结论，这项研究不仅提供了工程蛋白质作为抗纤维化和抗肿瘤剂的潜力证据，还展示了将其开发为诊疗一体化剂（即同时具有治疗和诊断功能）的多功能性。这些结果为改善患者治疗和预后开辟了无数机会："我们的发现为开发基于此类蛋白质的疗法提供了新的可能性。"
出版详情
Saxena Tanya等人，《工程蛋白质纳米簇减少小鼠模型中的肝纤维化和肝细胞癌》，《Bioactive Materials》(2026)。DOI: 10.1016/j.bioactmat.2026.05.038
期刊信息：《Bioactive Materials》
关键医学概念
肝纤维化 HSP90热休克蛋白 肝细胞癌
临床分类
胃肠病学 肿瘤学 临床药理学
提供者：CIC biomaGUNE
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