睡眠不足长期以来被认为会削弱免疫系统。现在,佛罗里达大学健康癌症研究所(UF Health Cancer Institute)的研究人员有了一个惊人发现:肠道微生物群驱动由慢性睡眠不足引起的免疫系统变化。这些变化会促进癌症发展,扰乱昼夜节律,并削弱化疗效果。
"睡眠不足在癌症患者中非常普遍,但在患者护理中常常被忽视,而且缺乏将睡眠不足与疾病结果联系起来的分子证据,"玛丽亚·埃尔南德斯(Maria Hernandez)说道。她是克里斯蒂安·乔宾(Christian Jobin)博士实验室的研究生,于2026年4月20日在圣地亚哥举行的美国癌症研究协会年度会议上展示了这项研究。"这项研究强调了通过充足睡眠和健康饮食来维持健康微生物组的重要性。我们的发现意义重大,因为它强调了需要全面评估患者,并确定我们如何更好地支持这些系统以改善患者预后。"
肠道微生物群是指生活在肠道中的数万亿微生物(包括细菌)的集合。已知它与免疫系统有着复杂且相互关联的关系。乔宾的团队想要找出:微生物群是否因睡眠不足而受到影响,从而促进癌症发展并降低治疗反应?
研究人员使用小鼠模型来模拟人类长期睡眠不足的影响。他们收集了睡眠不足小鼠的粪便样本,并将其移植到微生物群已被清除的健康小鼠体内,从而能够专注于微生物群的作用。
研究人员测量了肿瘤生长和对5-FU(给予结直肠癌患者的最常见化疗药物)的反应。结直肠癌现在是美国50岁以下人群中最致命的癌症。他们比较了睡眠不足小鼠和正常小鼠肿瘤微环境中的免疫细胞群体、参与调节昼夜节律的基因以及其他免疫标志物。
研究人员发现,睡眠不足的小鼠不仅通过肿瘤体积评估的癌症进展更严重,化疗药物效果也较差,参与抗肿瘤免疫的免疫细胞数量也减少。调节昼夜节律的基因也受到影响。
"睡眠不足改变了微生物群的组成,除此之外,我们认为它还改变了细菌的行为,"埃尔南德斯说。"我们证明了这些变化在癌症发展和癌症治疗中都具有功能性影响。微生物组中正在发生某些事情,导致治疗效果下降。"
该团队正在努力确定机制并找出涉及的具体分子。乔宾表示,这项研究强调了在大量人类患者中收集睡眠数据的重要性,以便能够随时间比较微生物群的变化。乔宾是佛罗里达大学健康癌症研究所免疫肿瘤学和微生物学研究项目的联合负责人。
好消息是?微生物群具有"可塑性",意味着它可以通过生活方式的改变而被修改。
"我们对微生物组了解如此之多,我们需要开始照顾它,尊重它,"乔宾说。他是佛罗里达大学医学院的佳得乐杰出医学教授(Gatorade Distinguished Professor of Medicine)。"就像你妈妈常说的,睡眠很重要,饮食要健康。我们从整体上理解这一点,但现在我们知道它可能通过微生物组起作用。这可能是与你的生活方式协调一致的东西。"
当然,对于长期住院或接受癌症治疗的患者来说,获得良好的睡眠并不总是可能的。
从长远来看,这一新发现为研究人员开辟了道路,使他们能够开发出重新平衡微生物群的方法,例如恢复"有益细菌"或创建靶向药物。乔宾实验室已经开创了收获微生物群治疗潜力的新方法,最近确定了一种能增强癌症治疗反应并可制成药物的分子。类似的技术可以应用于针对睡眠中断引起的变化。
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