随着人们寿命的延长，与衰老相关的慢性疾病的发病率也在上升，严重影响了生活质量，并给家庭、政府机构和医疗保健提供者带来了前所未有的经济和护理负担。为了应对这一日益严峻的挑战，斯克里普斯研究所及其非营利药物开发部门——Calibr-Skaggs创新药物研究所，正在推进新型再生医学，这些药物能够修复因年龄相关疾病而受损的组织。与细胞疗法不同，这些首类小分子药物中的一些已经进入临床前和1期临床试验阶段，它们作用于体内的内源性干细胞，控制其命运，用于治疗骨关节炎、炎症性肠病、肺部疾病、心力衰竭、黄斑变性等。
“目前针对这些慢性疾病的治疗方法可以减缓疾病进展或治疗症状，但无法完全阻止或逆转由此造成的损害，”斯克里普斯研究所总裁兼首席执行官彼得·舒尔茨博士说。“相比之下，斯克里普斯研究所的再生医学管线代表了健康老龄化的全新前沿，通过修复受损组织来恢复患者的器官功能。”
斯克里普斯研究所和Calibr-Skaggs正在开发的项目包括：
- 肺部：修复肺组织以治疗肺部疾病 —— 呼吸系统疾病是全球第三大死因。通过刺激下呼吸道称为2型肺泡上皮细胞（AEC2s）的干细胞生长，可以逆转肺部疾病导致的肺功能丧失。斯克里普斯研究所和Calibr-Skaggs开发了一种每周一次吸入的药物CMR316，该药物促进AEC2干细胞的扩展和新肺细胞的形成，这些细胞负责气体交换。CMR316在多种动物模型的肺损伤中显示出促进肺修复的效果，包括肺气肿、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和特发性肺纤维化（IPF）。CMR316目前正在健康志愿者和IPF患者中进行1期临床试验。
- 心脏：心肌梗死后的心脏组织再生 —— 心脏病是全球头号死因。心肌细胞——心脏的肌肉细胞——在心肌梗死后无法再生组织，通常会导致进行性疾病和瘢痕形成。斯克里普斯研究所和Calibr-Skaggs正在开发一种小分子药物（CMV852），该药物通过激活YES相关蛋白1（YAP）来刺激新心肌细胞的生长。这种药物精确注射到心脏受损部位，在小鼠和猪的心肌梗死后，已经显示出诱导新功能性心脏组织并显著改善心脏功能的能力。CMV852预计将于2025年开始新药研究（IND）使能研究。
- 软骨：修复软骨以治疗骨关节炎（OA） —— 骨关节炎是一种涉及关节软骨退化和慢性疼痛的疾病，影响美国超过3000万人。Calibr-Skaggs正在开发小分子KA34，以促进OA动物模型中丢失的软骨的强健再生，从而产生新的功能性关节组织并减少疼痛。KA34已进行了广泛的临床前测试，并在1b期人体试验中显示出良好的安全性。Calibr-Skaggs科学家目前正在开发长效释放配方的KA34，以便药物能够在更长时间内（3至6个月）刺激软骨生长，从而减少注射频率和患者负担。
- 眼睛：修复黄斑变性的视网膜 —— 年龄相关性黄斑变性（AMD）是最常见的与年龄相关的视力丧失形式，影响40岁及以上人群的近13%。AMD与年龄和氧化损伤导致的视网膜色素上皮细胞（RPEs）丧失有关。科学家们已经确定了几种选择性扩增RPEs的小分子药物，这些药物正在实验室和动物研究中进行评估，以确定哪种机制最适合作为AMD的治疗方法。如果成功，预期的治疗方式将是一次性注射长效药物，以补充早期AMD患者的RPE层。
- 肠道：恢复炎症性肠病（IBD）的肠道屏障 —— IBD，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是由胃肠 tract 的自身免疫性破坏引起的。Calibr-Skaggs开发了一种长效化学修饰的GLP-2类似物，该药物能够强有力地促进肠道愈合并恢复黏膜屏障功能。该药物已成功进行了1期临床试验，证明了其安全性、最佳的半衰期和关键的肠道修复生物标志物上调。Calibr-Skaggs或其合作伙伴将进行2期研究，以评估临床候选药物在IBD和IBD相关疾病患者中的疗效。
斯克里普斯研究所化学系副教授、早期职业Roon心血管研究讲席教授Michael Bollong博士，与舒尔茨博士共同领导了多个再生项目的发现，他表示，斯克里普斯研究所/Calibr-Skaggs团队的方法集中在开发比干细胞疗法更易于获取和给药的小分子药物。由于传统的基于细胞的疗法因复杂性、低效性和高成本而停滞不前，这些小分子为更有效的再生医学提供了前进的道路。“我们的最终目标，”Bollong说，“是扩展到其他器官，修复疾病相关的损伤，甚至是在我们衰老时恢复健康组织。”
舒尔茨补充道：“如果我们能够证明这些疗法在疾病环境中有效，下一个问题将是问它们是否可以在健康的老年人中逆转与年龄相关的损伤。”
欲了解有关斯克里普斯研究所关于与衰老相关疾病的更多信息，请访问再生医学资源页面。
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