英矽智能将与SK生物制药合作，利用人工智能(AI)技术发现针对影响中枢神经系统(CNS)神经免疫区域疾病的新型药物候选物，通过这一合作，这家基于AI的药物开发商可能获得高达25亿美元的收益。
英矽智能同意应用其Pharma.AI平台，该平台涵盖靶点验证、生成化学和分子优化，并结合其临床前药物发现专业知识，针对SK提供的靶点，发现、设计和优化神经免疫适应症的候选药物。
SK将贡献其在神经免疫疾病方面的开发和临床能力，主导所有后续项目的后期开发和商业化。
"我们的一些合作非常专注于靶点发现，但这次更侧重于实际药物的交付，"英矽智能创始人、联席CEO兼首席商务官亚历克斯·扎沃龙科夫博士在最近于圣地亚哥举行的生物技术创新组织(BIO)国际大会上接受《GEN》采访时表示。"基本上，我们被邀请来开发药物，进行发现并将其推进到某个阶段，之后由合作伙伴接手。他们通常有很多选择可以与其他合作伙伴合作，但他们信任AI。他们喜欢AI。他们喜欢我们设计药物的方式以及我们的速度和效率。"
总部位于韩国城南的SK生物制药是一家全球性生物技术公司，专注于CNS疾病及其他领域的新疗法研发和商业化，包括放射性药物和靶向蛋白质降解疗法。2020年，SK成为首家在美国独立研发和商业化新药的韩国制药公司，其癫痫治疗药物Xcopri®(cenobamate)在一年前获得FDA批准。
"此次合作代表了我们从癫痫领域向新的CNS治疗领域扩展的重要里程碑，建立在我们通过cenobamate的成功研发和商业化所建立的深厚CNS专业知识基础上，"SK生物制药总裁兼CEO李东勋表示。"通过将英矽智能的AI驱动药物发现平台与SK生物制药的临床开发和美国商业化能力相结合，我们相信可以加速为患者发现创新的CNS疗法。"
"除了单一项目外，我们认为此次合作是一个可扩展和可重复的增长平台，可用于未来的靶点发现和发展机会，"李东勋补充道。
SK生物制药是韩国第二大财阀SK集团的一部分，仅次于三星集团。SK集团的业务包括疫苗开发商SK生物科学、合同开发和制造组织(CDMO)SK Pharmteco，以及为Nvidia和AMD的AI处理器提供高带宽内存(HBM)芯片的SK海力士。SK海力士及其姊妹财阀公司SK电信是Rebellions的投资方，Rebellions是一家专注于为数据中心和大型语言模型制造AI神经处理单元的韩国无晶圆厂设计公司。
英矽智能基于AI的药物开发背景与SK专注于在药物发现、开发和治疗中利用AI和数字技术的重点相得益彰。
"当你完成这些工作后，"扎沃龙科夫指着展示英矽智能基于AI的管线的图表说，"人们知道我们能做到这一点。问题是，我们能否在神经免疫学领域做到？这是一个非常困难的领域，鉴于需要开发具有高安全性水平和脑渗透性的分子，这是最难攻克的疾病领域之一。"
英矽智能的管线中包括一个针对CNS疾病的候选药物——ISM8969，一种处于I期的口服脑穿透性NLRP3抑制剂，该公司正与Hygtia Therapeutics共同开发，根据独家全球许可和共同开发合作协议。两家公司对ISM8969拥有50%的全球权益，英矽智能有资格从Hygtia获得高达6600万美元的前期和里程碑付款，Hygtia是复星健康资本和复星医药深圳彭福基金的孵化企业。
英矡智能将领导ISM8969的初始临床开发，从IND提交到针对帕金森病初始适应症的I期试验(临床试验编号NCT07581431)执行。Hygtia将领导后续的全球临床研究、监管提交和商业化活动。
根据英矡智能的说法，使用公司的生成AI平台Chemistry42发现的ISM8969在临床前研究中显示出强大的功效、良好的安全性和稳健的血脑屏障(BBB)渗透，从而产生显著的抗炎活性。
与其他专注于少数治疗领域的药物开发商不同，英矡智能维持着40多个项目组成的广泛管线，涵盖多种适应症，包括特发性肺纤维化(IPF)、癌症、肥胖和代谢疾病、疼痛以及炎症性疾病，包括炎症性肠病。
"我们专注于衰老。这就是我们在意的，"扎沃龙科夫宣称。"我们喜欢工作的大多数项目都专注于长寿。"
临床研究进展最远的是rentosertib(前称ISM001-055)，这是一种旨在通过靶向Traf2和NCK相互作用激酶(TNIK)治疗特发性肺纤维化(IPF)的小分子，TNIK是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，其激活在包括对纤维化发展至关重要的信号传导通路在内的细胞过程中起着关键作用。
rentosertib已完成在中国22个站点进行的12周IIa期试验(临床试验编号NCT05938920)，结果发表在《自然医学》上，并正在美国进行单独的II期试验。在中国试验中，rentosertib达到了其所有剂量水平的安全性和耐受性主要终点，并显示了次要疗效终点的积极结果，即用力肺活量(FVC)呈剂量依赖性改善。
"我们正在为下一步做准备。当宣布时，这将是一件大事。希望尽快。比更晚要早得多，"扎沃龙科夫说。
今年晚些时候吗？
"是在下半年，但可能更接近下半年的早期，"他回答。
美国试验的进展不如中国试验快。"在我们的历史中，我们还没有看到比这更慢的试验。入组速度极其缓慢，因为我们入组标准非常高。此外，与中国相比，IPF患者并不多，那里要快得多，"扎沃龙科夫说。
鉴于美国试验速度缓慢，他表示，与其继续当前试验，不如根据更多中国数据直接启动IIb期或III期试验更为值得。"这就像下棋。你需要把握时机[进行额外试验]，并适当调整以适应入组的现实。"
今年4月，英矡智能获得中国药品审评中心(CDE)的临床试验(IND)批准，开始进行rentosertib吸入剂在IPF中的I期研究——这是该公司第13个获得IND批准的管线项目。该研究将评估rentosertib吸入溶液的安全性、耐受性和药代动力学(PK)特征——首先通过在健康参与者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及单次和多次递增剂量队列；然后通过在IPF患者中进行的非随机、开放标签评估，患者将接受多次剂量。预计约80人将入组。
"IPF是长寿治疗测试最有希望的疾病，因为患者年龄较大。即使是65岁以下的正常人，他们的肺活量也会开始大幅下降，比如你能呼出肺部的空气量。每年大约下降30-40毫升。IPF患者可能下降高达400毫升，"扎沃龙科夫说。"这是肺功能的关键指标，也是我们在研究中测量的指标。"
英矡智能研究人员在2024年3月的《自然生物技术》杂志上详细记录了该药物的发现和早期开发过程，描述了由英矡智能靶点识别引擎PandaOmics发现的新靶点，以及由其生成化学引擎Chemistry42设计的新分子结构。两者都是该公司AI平台Pharma.AI中的特定功能平台。
"我们在AI方面取得了巨大进展，"扎沃龙科夫说。
进展如此之大，用户应该期待看到平台的调整或新平台？"100%，你会看到一个完整的围墙，"他回答，指的是AI开发者在商业转折点追求的安全、自包含AI环境或"围墙花园"。
"我们现在有如此多的新一代工具，实际上很难将它们产品化。因为在实验室层面和平台层面，我们已经看到了超级智能。我指的是，我们可能在某些领域可以从提示到药物：你基本上提示它，你就能制造它并可能服用它，"扎沃龙科夫解释道。"我认为我们已经到达那里。只是幸运的是，你必须做所有繁琐的测试和临床试验。"
英矡智能的另一个II期项目是ISM5411，一种肠道限制性分子，旨在通过针对另一个抗衰老靶点PHD 1/2来治疗炎症性肠病(IBD)。与rentosertib不同，PHD1/2抑制剂的临床研究在美国比在中国更容易招募患者，因为中国诊断出该疾病的患者较少。
根据2024年发表在《自然生物技术》上的一项研究，该项目(前称ISM012-042)在临床前研究中显示出恢复肠屏障功能和缓解多种实验性结肠炎模型中的肠道炎症的能力，同时表现出良好的安全性和药代动力学特征。该计划是针对PHD 1/2的两个项目之一；另一个是旨在治疗慢性肾病贫血的小分子，其大中华区权益已授权给TaiGen。
PHD 1/2、TNIK和NLRP3是英矡智能不断扩大的管线中众多与长寿相关的靶点中的三个。其他处于临床或已获IND批准的候选药物的靶点包括：
- ENPP1(细胞外核苷酸磷酸二酯酶1)，一个旨在治疗抗PD-1/-L1耐药癌症的项目的靶点，已获得IND批准。
- KAT6(赖氨酸乙酰转移酶6)和KIF18A(驱动蛋白家族成员18A)，分别是MEN2312和MEN2501的靶点，两者都是通过2024年和2025年启动的合作授权给Menarini集团的I期抗癌候选药物。
- MAT2A(甲硫氨酸腺苷转移酶2α)，一个旨在治疗MTAP -/- (甲硫腺苷磷酸化酶缺陷)癌症的I期小分子候选药物的靶点。
- QPCTL(谷氨酰肽环转移酶样蛋白)，一个旨在治疗冷肿瘤的I期口服小分子癌症免疫疗法的靶点，正在与复星合作开发。
- TEAD(转录增强关联结构域)，ISM6631的靶点，一种旨在治疗间皮瘤和包括上皮样血管内皮瘤(EHE)、脑膜瘤、胶质母细胞瘤、脂肪肉瘤和胰腺癌在内的实体瘤的I期"泛TEAD"(TEAD 1/2/3/4)抑制剂。
- USP1(泛素特异性蛋白酶1)，一个针对BRCA突变癌症的I期药物的靶点，根据2023年的合作协议授权给Exelixis。
"我们与其他人区别开来的是新颖性——靶点的新颖性，"扎沃龙科夫说。"据我所知，我们行业中没有人拥有如此多的全新靶点，这些靶点以前从未进入临床，或者是针对适应症的新靶点。但新颖性也带来了巨大风险。在某种程度上，制药公司不想承担这种风险。"
"通常，你需要在发现和开发过程中花费很长时间才能授权一种药物，"他补充道。"一旦你授权一种药物，通常在英矡智能的情况下，一些制药公司实际上希望获得AI技术的访问权限，然后它将被构建成一个许可类合作。"
SK生物制药是英矡智能今年宣布的第二个价值数十亿美元的合作项目。第一个是与礼来达成的高达27.5亿美元的发现和开发合作伙伴关系，英矡智能向礼来授予独家全球许可，以开发、制造和商业化两家公司在公告中仅描述为"针对某些适应症处于临床前开发阶段的潜在同类最佳、新型口服治疗药物"，但未详细说明两家公司计划合作的治疗领域。
"这些都是具有难以置信特性的早期临床前药物。我喜欢用'最大多参数优化分子'或MMOMs这个术语，"扎沃龙科夫说。
礼来同意向英矡智能支付1.15亿美元的前期费用，以及开发、监管和商业里程碑，加上未来销售额的分级特许权使用费。该交易延续并扩展了2023年底开始的关系，当时礼来签署了一项许可协议，允许其访问英矡智能的Pharma.AI软件套件。
礼来的合作将使英矡智能和扎沃龙科夫与礼来高级副总裁、发现技术与平台及早期分子发现负责人石继业博士合作，石继业专门研究将机器学习和AI整合到制药管道中。此前在UCB，他领导了一个计算生物学团队，该团队使用机器学习和计算设计创造了bimekizumab，这是一种人源化白细胞介素-17A和F拮抗剂，被誉为首批(如果不是第一个)进入市场的基于AI的双靶向单克隆抗体之一，以Bimzelx®(bimekizumab-bkzx)的名称销售。
今年2月，石继业和扎沃龙科夫共同撰写了一篇论文，概述了"从提示到药物"管道的愿景，其中AI不仅生成新假设和设计优化的药物候选物，还协调合成、验证和临床规划，形成一个闭环系统。
"一个真正的'从提示到药物'管道的实现，其中自然语言请求启动一个完全自主的药物开发项目，不再是一个遥远的愿望。随着模块化AI平台、人形机器人和多智能体系统的发展，这一愿景的基础组件已经投入运行，"石继业、扎沃龙科夫和合著者大卫·根纳特博士(医学作家，当时是英矡智能的高级科学作家和编辑)写道。
扎沃龙科夫表示，英矡智能与SK的合作反映了AI"已从童话或承诺转变为常规用于发现和开发药物的真实工具"。
"这基本上是生产级的，"他补充道。"我们不是在这里尝试试点项目。"
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