OCEANIC-STROKE试验表明，阿苏德昔单抗联合抗血小板治疗可将缺血性中风复发风险降低26%，且未增加主要出血事件风险。
根据2026年国际中风大会（ISC）公布的最终结果，在非心源性栓塞性缺血性中风或高风险短暂性脑缺血发作（TIA）幸存者中，使用阿苏德昔单抗抑制凝血因子XIa（FXIa）可使血栓导致的中风复发风险降低26%（NCT05686070）。
阿苏德昔单抗是一种每日口服的FXIa直接抑制剂。麦克马斯特大学卒中神经病学家、卒中预防Michael G. DeGroote讲席教授肖玛（Mike Sharma, MD, MSc）在ISC 2026会议上介绍数据时表示，早期探索性试验已证明该药物能在不增加出血风险的情况下抑制FXIa活性。OCEANIC-STROKE是首个完成的三期试验，专门研究阿苏德昔单抗对非心源性栓塞性缺血性中风或高风险TIA幸存者的疗效。
该治疗方案的理论基础在于：遗传性FXI缺乏与缺血性中风风险降低相关，且不会增加脑内出血风险，因此FXIa成为缺血性中风幸存者的理想治疗靶点。
这项三期、双盲、安慰剂对照、事件驱动型OCEANIC-STROKE试验于2023年1月至2025年2月期间，将12,327名轻中度急性非心源性栓塞性缺血性中风患者（发病72小时内）随机分组，并随访至少3个月至31个月。患者每日接受50毫克阿苏德昔单抗（n=6162）或安慰剂（n=6165）治疗。试验平均年龄68岁，女性占33%，两组基线特征相似。
研究参与者需满足以下至少一项条件：动脉粥样硬化病史、颅内或颅外血管影像学显示动脉粥样硬化，或可视化非腔隙性梗死。排除标准包括非创伤性颅内出血史、需抗凝治疗的中风病因，以及活动性显著出血。
95%的参与者以缺血性中风为首发事件。其中27%接受静脉溶栓和/或机械取栓治疗。根据TOAST分型，大动脉粥样硬化占首发中风的43%，小血管闭塞占22%，30%为原因不明型，2%为心源性栓塞。超过半数患者计划在随机分组时接受双联抗血小板治疗。
主要疗效终点为缺血性中风发生率，主要安全性终点基于国际血栓与止血学会（ISTH）标准的主要出血风险。
阿苏德昔单抗组患者较安慰剂组显著改善预后，包括降低复发性缺血性中风风险（特异性风险比csHR, 0.74；95%置信区间CI, 0.65-0.84；P<0.001）。阿苏德昔单抗还展现出良好的安全性，与安慰剂相比未显著增加ISTH主要出血风险（csHR, 1.10；90% CI, 0.85-1.44；P=0.46）。阿苏德昔单抗组致残性或致死性中风发生率也呈现下降趋势。
在次要疗效终点方面，阿苏德昔单抗组患者缺血性或出血性中风发生率降低（csHR, 0.74；95% CI, 0.65-0.84；P<0.001）；心血管死亡、心肌梗死或中风复合终点发生率降低（csHR, 0.83；95% CI, 0.74-0.92；P<0.001）；全因死亡、心肌梗死或中风复合终点发生率降低（csHR, 0.85；95% CI, 0.77-0.95；P=0.003）；初始90天内缺血性中风发生率虽呈下降趋势但未达统计学显著性（csHR, 0.84；95% CI, 0.69-1.02；P=0.08）。
肖玛在声明中表示：“阿苏德昔单抗联合标准抗血小板治疗可在不增加出血风险的前提下降低二次中风发生率。此获益适用于所有类型中风，不仅限于大动脉斑块形成导致的中风。若获FDA批准，阿苏德昔单抗将广泛用于非心源性栓塞性中风或TIA患者。”
参考文献
- 肖玛M, 朱迪R, 艾克尔博姆等. 阿苏德昔单抗抑制凝血因子XIa治疗急性非心源性栓塞性中风或高风险短暂性脑缺血发作：OCEANIC-STROKE试验主要结果. 在2026年国际中风大会报告；2026年2月4-6日；路易斯安那州新奥尔良. 摘要LB009.
- Shoamanesh A, Mundl H, Smith EE等. 急性非心源性栓塞性缺血性中风后阿苏德昔单抗抑制凝血因子XIa（PACIFIC-Stroke）：一项国际、随机、双盲、安慰剂对照2b期试验. 《柳叶刀》. 2022;400(10357):997-1007.
- Heitmeier S, Visser M, Tersteegen A等. 阿苏德昔单抗的药理学特征：一种新型口服生物可利用的凝血因子XIa抑制剂. 《血栓与止血杂志》. 2022;20(6):1400-1411.
- 新药可降低二次血栓性中风风险且无出血隐患. 美国卒中协会新闻稿. 2026年2月5日.
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