口服司美格鲁肽降低2型糖尿病患者心力衰竭风险
一项新研究发现，口服司美格鲁肽可降低2型糖尿病(T2D)患者的心力衰竭相关重大事件发生率。最大益处出现在一种特别难治的疾病亚型中。
- 口服司美格鲁肽可能降低2型糖尿病高风险个体的心力衰竭事件。
- 该益处在一种常见但难治的心力衰竭形式患者中表现最为显著。
- 2型糖尿病和心脏病经常共存，这一发现可能为新疗法铺平道路。
先前研究表明，作为畅销减肥和糖尿病药物的司美格鲁肽（以Ozempic和Wegovy品牌销售），可降低高风险群体患心血管疾病(CVD)和心力衰竭的风险。然而，这些证据几乎完全来自GLP-1注射剂的研究，而非口服版本。
随着口服Wegovy近期获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，人们越来越期待并好奇口服GLP-1类药物是否能为心脏健康带来类似益处。
新兴证据表明，与注射版本一样，口服司美格鲁肽可能降低2型糖尿病患者的心力衰竭相关事件风险。值得注意的是，该药物在射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者中显示出最强效果。
这种心力衰竭形式历史上一直缺乏有效治疗方法，但这项于2月2日发表在《美国医学会杂志·内科学》(JAMA Internal Medicine)上的新研究发现，可能为新疗法铺平道路。该研究还为管理心血管-肾脏-代谢综合征(CKM)这一关联疾病集群的高风险患者增添了新的益处。
美国心脏协会出版的科学期刊《循环：心力衰竭》主编、圣路易斯华盛顿大学医学院心脏病学教授南希·K·斯威策(Nancy K. Sweitzer)表示："这些试验结果是确认性的，而非突破性的。"斯威策未参与这项新研究。
斯威策对Healthline表示："这些药物对患有肥胖症的HFpEF患者非常重要，我希望有了这些额外证据，保险公司会更容易覆盖这些药物。它们在临床上显然对改善HFpEF患者的预后非常重要。"
口服司美格鲁肽使心力衰竭风险降低41%
2型糖尿病患者一生中发展为心力衰竭的风险很高，这两种疾病经常同时发生。
心力衰竭通常分为两个主要亚型：射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)和射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)。
射血分数是指心脏每次跳动时从左心室泵出的血液百分比。正常心脏的射血分数约为55–70%。
在HFrEF中，射血分数为40%或更低，反映出心肌太弱而无法有效泵血。而HFpEF的心脏仍能泵出50%或更多的血液，但这表明左心室僵硬，无法正常充盈。
先前研究表明注射GLP-1类药物对心血管疾病和心力衰竭有益，但这些益处是否延伸到口服配方尚不明确，直到现在。
本研究的发现来自SOUL随机临床试验的二次分析。SOUL试验发现，口服司美格鲁肽降低了2型糖尿病患者发生主要不良心血管事件(MACE)的风险，包括心脏病发作、中风和心血管疾病导致的死亡。
这项二次分析明确调查了与心力衰竭相关的结果。该研究包括9,650名患有2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病或慢性肾脏病的成年人。
队列的平均年龄为66岁，近三分之一(29%)为女性。近四分之一的参与者(2,229人)已有心力衰竭。在这些心力衰竭患者中，44%患有HFpEF，27%患有HFrEF，29%患有未知或未分类的亚型。
参与者被随机分配接受每日口服司美格鲁肽或安慰剂。
平均随访四年，接受口服司美格鲁肽的已有心力衰竭患者，严重心力衰竭相关结局（包括住院和死亡）的风险降低了22%。然而，研究表明，基线时没有心力衰竭的参与者没有显著益处。
当研究人群按心力衰竭亚型划分时，HFpEF患者的心力衰竭相关事件风险降低了41%，而HFrEF患者则未显示出统计学上显著的益处。
斯威策表示："2型糖尿病和心力衰竭之间的关系复杂且双向。在心力衰竭患者中，新发糖尿病比没有心力衰竭的人群更常见。这可能是因为这两种疾病都与肥胖有关。"
加利福尼亚州拉古纳山纪念医疗中心萨德尔巴克医学中心结构性心脏项目医学主任陈成汉(Cheng-Han Chen)博士称这些发现"极其令人鼓舞"。
他表示："这对糖尿病患者特别是HFpEF患者来说是一个重大进展，因为我们对HFpEF的有效治疗有限。"
重要的是，口服司美格鲁肽没有相关的安全信号；司美格鲁肽组和安慰剂组的严重不良事件数量相似。
GLP-1类药物如何改善心力衰竭治疗
心力衰竭影响美国约670万成年人，是老年人住院的主要原因。
与心力衰竭相关的年度医疗保健费用超过300亿美元，预计到2030年将增长到每年至少700亿美元。
该疾病也是糖尿病的常见并发症；超过五分之一的2型糖尿病患者患有心力衰竭，而且这一数字还在增长。
GLP-1类药物如司美格鲁肽和替泽帕肽(tirzepatide)，最初被批准用于治疗糖尿病和肥胖，但随后被证明可改善心血管和心力衰竭结局。
对于患有2型糖尿病和心力衰竭（特别是HFpEF）的患者，口服司美格鲁肽可能提供一种新的药物选择，与注射剂相比，可能更容易被一些人耐受。
这项研究并不是研究人员首次研究GLP-1类药物对心力衰竭的影响；然而，它是首个大型随机对照试验，研究口服司美格鲁肽对2型糖尿病患者心力衰竭的影响。
其他值得注意的试验包括SUMMIT试验，该试验显示用替泽帕肽治疗的HFpEF参与者心力衰竭事件显著减少。STEP-HFpEF DM试验发现，用司美格鲁肽治疗的HFpEF和2型糖尿病患者，心力衰竭相关症状和身体限制较少。
虽然HFrEF有标准治疗方法，包括ACE抑制剂、β受体阻滞剂和SGLT2抑制剂，但HFpEF已被证明更难管理。这是因为HFpEF不仅仅是一种情况，可能由多种条件驱动，包括：
- 肥胖
- 糖尿病
- 高血压
- 肾脏疾病
- 炎症
- 衰老
最新证据表明，治疗其中一些相关疾病（司美格鲁肽改善血糖并帮助减肥），也能延伸到心力衰竭的益处。
斯威策表示："鉴于我们在HFpEF中减少心力衰竭住院和心血管死亡的药物非常少，任何显示这种减少的试验都是极好的。然而，我们在SUMMIT中已经看到了HFpEF的这一信号，那里是试验的主要焦点。"
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