更新后的II期RedirecTT-1试验结果显示，Talvey（talquetamab-tgvs）和Tecvayli（teclistamab-cqyv）双特异性抗体联合疗法在三类药物暴露复发或难治性多发性骨髓瘤伴真正髓外病变（EMD）的患者中实现了深度且持久的缓解。
这些发现于2025年欧洲血液学协会大会（EHA 2025）上公布，表明双药联合疗法在克服这一侵袭性多发性骨髓瘤亚组的耐药性方面具有潜力，该亚组常与不良患者预后相关。
EHA 2025展示的更新RedirecTT-1数据凸显显著疗效
“Talvey与Tecvayli的实验性组合在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中展现了深度且持久的缓解，现在在髓外骨髓瘤患者中也显示出了巨大希望，而标准疗法往往难以奏效。”以色列特拉维夫Sourasky医疗中心多发性骨髓瘤科主任Yael Cohen博士在新闻稿中表示，“GPRC5D和BCMA的双重靶向可能通过减轻靶抗原相关的逃逸机制带来更高的总体缓解率（ORR）和更深的缓解。RedirecTT-1试验展示了这种新型双重靶向组合疗法作为潜在治疗选择的力量。”
GPRC5D和BCMA双重靶向可能克服抗原逃逸
Tecvayli是一种现成的双特异性T细胞衔接抗体，它连接到T细胞上的CD3受体以及多发性骨髓瘤细胞和部分健康B系细胞上表达的B细胞成熟抗原（BCMA）。该药物激活T细胞，释放促炎性细胞因子并裂解多发性骨髓瘤细胞。
Talvey是一种重新定向T细胞的双特异性抗体，靶向新型GPRC5D抗原。在I/II期MonumenTAL-1试验（NCT03399799；NCT04634552）中，Talvey达到了71%的ORR和11.2个月的中位无进展生存期（PFS）。然而，研究者指出，该疗法与GPRC5D表达相关的独特毒性有关，例如皮肤、指甲和口腔不良事件（AEs）。
II期RedirecTT-1的研究设计与患者人群
- RedirecTT-1是一项正在进行的多中心、非随机、开放标签试验，包含一个I期剂量递增部分，研究人员评估了五个剂量水平。
- 这些结果确定了II期推荐的剂量水平：Talvey每公斤体重0.8毫克加Tecvayli每公斤体重3.0毫克，每两周一次。
- II期纳入了90名三类药物暴露复发或难治性多发性骨髓瘤伴真正EMD的患者。其中，84.4%为三类药物难治性，35.6%为五种药物难治性，20%曾接受过BCMA嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，8.9%接受过其他双特异性抗体治疗。
- 试验的主要终点为AEs的发生率和剂量限制性毒性效应，次要终点包括ORR、缓解持续时间（DOR）、缓解时间、药代动力学、药效学、免疫原性和PFS。
- 研究人员每四周评估一次患者的缓解情况，并在治疗方案完成后最长随访16周。
在难治性亚组中表现强劲的缓解率
- 更新数据显示，该联合疗法的ORR为78.9%（95%置信区间[CI]；69.0–86.8），54.4%的患者达到完全缓解或更佳效果。
- 鼓舞人心的是，该疗法对先前接受过BCMA CAR T细胞疗法或抗FcRH5双特异性抗体治疗的患者同样有效（分别为83.3% ORR；58.6-96.4和75% ORR；34.9-96.8）。
- 在达到缓解的患者中，66.2%在数据截止时仍保持缓解状态，中位随访时间为13.4个月。
- 61%的患者在一年时无进展且存活。
- 此外，64.1%接受Talvey加Tecvayli治疗的患者维持了缓解，中位DOR为13.8个月。
- 数据截止时未达到中位总生存期，但结果显示一年时74.5%的患者仍然存活。
安全性与单药治疗数据一致
- 在安全性方面，该联合疗法相关的AEs与两种药物单独使用的既往研究结果一致，未报告新的安全信号。
- 两名患者仅停止了Talvey的治疗。
- 在发生五级AEs的10名患者中，5例因感染导致，其余5例无关。
“髓外骨髓瘤患者，尤其是那些已用尽前期疗法的患者，需要更有效的治疗选项。”强生创新医药公司多发性骨髓瘤疾病领域负责人Jordan Schecter博士表示，“我们的首创新型双特异性抗体Talvey和Tecvayli已经彻底改变了复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。RedirecTT-1研究突显了我们致力于通过构建可组合和互补疗法来推动创新治疗策略的承诺，以不同方式攻击疾病。”
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