《City AM》主编Christian May会见了来自英国癌症研究中心(Cancer Research UK)和弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的专家,探讨慈善事业在推动癌症研究和治疗突破中的作用。
癌症仍然是一个严峻的挑战。据估计,全球每年有1900万人被诊断出患有癌症,约1000万人死于该疾病。令人担忧的是,到2045年——仅20年后,癌症诊断人数预计将比2022年的预测增加约60%。然而,希望依然存在。在人工智能和技术进步的推动下,未来十年为变革癌症的预防、诊断和治疗提供了独特的机会。正因如此,英国癌症研究中心于2024年2月启动了“更多研究,更少癌症”(More Research, Less Cancer)活动,这是英国慈善机构发起的最大规模的慈善募款活动,旨在加速癌症研究的新黄金时代。目前,该活动已接近其4亿英镑目标的一半。
为了探讨这一活动的影响,并理解研究如何推动挽救生命的进展,《City AM》在欧洲最大的单一屋顶生物医学研究中心——弗朗西斯·克里克研究所召集了一小群热心的慈善家。在这里,他们见到了来自英国癌症研究中心的顶尖科学家和研究人员,了解该慈善机构如何在全球范围内引领癌症创新和影响力,并为何慈善支持能够使从实验室到临床的转化更加大胆和迅速。
我们在克里克研究所见到的专家之一是Samra Turajlic教授,她是一位杰出的临床科学家,担任皇家马斯登医院(Royal Marsden)的顾问医学肿瘤学家,专注于黑色素瘤和肾癌的治疗。Turajlic教授与英国癌症研究中心的合作完美体现了临床护理与深入科学研究之间的关键接口,这种关系对于加速突破至关重要。
现有知识的局限性
Turajlic教授在从事临床医生工作的同时也进行研究。她最初被医学和肿瘤学吸引是因为临床护理的直接性和与患者的联系,认为“陪伴癌症患者走过治疗旅程是一种特殊的关系”。然而,在从事肿瘤学两年后,她对自己现有知识的局限感到沮丧——尽管她掌握了疾病的临床表现和治疗方法的“系统知识”,但对细胞、免疫系统和基因之间复杂的相互作用缺乏深入了解。这种挫败感促使她走出临床工作,开展原创研究,以期提升对患者的护理水平。
她提到了黑色素瘤的例子,这是一种快速增长的皮肤癌,自20世纪90年代初以来,由于阳光暴露,英国的发病率增加了两倍半。尽管已有50年的临床研究,但在治疗上几乎没有进展。Turajlic教授与黑色素瘤患者大多数时候只能讨论姑息治疗,甚至在第一次会诊时就告知他们无能为力,这与其他癌症中化疗、放疗和手术的进步形成鲜明对比。
“前所未有的突破”
随后,国际人类基因组计划(Human Genome Project)带来了突破,使得绘制癌症内部的基因变化成为可能。癌症本质上是一种细胞疾病,其中我们自身细胞的遗传物质变得异常。在黑色素瘤中发现的一种特定基因变化导致了新疗法的开发,仅用了大约五年时间。Turajlic教授决定投身于这一科学前沿领域。这些针对黑色素瘤的首批治疗方案具有革命性意义;她的患者中有皮肤肿块在两天内消失的案例。“这完全前所未有”。
然而,这种兴奋很快被一种“清醒的认识”所缓和:平均而言,六到九个月后,疾病会复发。癌症凭借其“几乎无限的适应能力”,总会找到绕过药物作用的方法。这正是像Turajlic教授这样的研究人员与制药行业激励机制的分歧所在。
虽然制药行业的商业模式侧重于将满足一定疗效门槛的药物推向市场,但像Turajlic教授这样的临床科学家却看到了那些药物无效或停止有效的患者的现实。这引发了Turajlic教授对治疗失效原因的兴趣,她从癌症作为一种进化过程的角度来研究这一问题。
弄清楚癌症如何适应并产生抗药性是制定个性化治疗方案和开发更好疗法的关键。
20世纪90年代的研究成果最终获得了诺贝尔奖,揭示了癌症劫持了免疫系统的“检查点”系统,该系统通常在感染后抑制免疫反应。癌症利用这些检查点隐藏自己,阻止识别癌细胞的免疫细胞将其消灭。
这一基础发现经过约20年的转化,催生了免疫疗法,特别是免疫检查点阻断剂。
Turajlic教授表示,免疫疗法正在“彻底改变我们治疗癌症的方式”。根据她在诊所的日常经验,她估计,得益于免疫疗法,大约一半患有晚期黑色素瘤(已广泛扩散)的患者会看到治疗的“显著效果”,并且有可能在10年后仍然存活。虽然不能技术性地称之为治愈,但疾病进入了长期缓解状态。这种“治疗效果的持久性”让免疫疗法令人兴奋,提供了长期控制癌症的希望。
“我们必须不断创新”
然而,仍有很长的路要走。在Turajlic教授的经验中,只有大约一半的黑色素瘤患者从免疫疗法中受益,而其他癌症类型的患者比例更低。“那么我该如何对待另外50%的患者?”Turajlic教授问自己,“这意味着我们必须不断创新”。对于英国癌症研究中心来说,慈善家是研究黄金时代创新引擎的燃料,但必须持续提供动力才能推动突破。
在我主持的与主要慈善家的对话中,我请英国癌症研究中心研究与创新执行总监兼癌症研究视野(Cancer Research Horizons)首席执行官Iain Foulkes博士解释英国癌症研究中心在临床工作和研究动态格局中的角色。他将英国癌症研究中心描述为一家基于使命的组织,资助研究和像Turajlic教授这样的人员的工作,其最终目标是确保实验室发现能够进入诊所并惠及受癌症影响的人群。它资助基础科学研究以深入了解生物学,但更重要的是,它认为自己的职责是确保有前景的发现,如新药和新疗法,能够进入市场并在英国国家医疗服务体系(NHS)中应用,最终造福成千上万的患者。
Foulkes博士详细介绍了癌症研究视野——英国癌症研究中心的商业创新部门——如何比传统资助者更深入地推动发现,开发针对研究人员确定目标的新药。“我们的独特之处在于,我们实际上已经开发了一整套流程和组织,可以孵化新公司并与制药行业合作,将创新推向市场。”
初创企业和分拆公司
这一点尤为重要,因为制药行业的商业模式很难投资于罕见或难以治疗的癌症,这些癌症市场规模小或科学风险太高。癌症研究视野推动这些高风险但潜在变革性的项目尽可能往前发展,创建初创企业和分拆公司,从而吸引风险资本的投资并最终被大型制药公司收购。
Foulkes博士强调了他们的成功,指出癌症研究视野已培育了80家分拆公司,这些公司后来筹集了约35亿英镑的第三方资金——这是一个慈善机构的独特成就。这大大加快了市场化的进程,并最终确保患者能够从突破中受益。
英国癌症研究中心还成功将药物推向市场,例如快速改变乳腺癌治疗的奥拉帕尼(olaparib),以及如果在前列腺癌治疗初期与激素疗法结合使用可将生存率提高37%的阿比特龙(abiraterone)。由于参与了这些药物的开发,英国癌症研究中心获得了特许权使用费,多年来累计约6亿英镑,这些资金又被重新投入到更多研究中,形成了“正反馈”循环。
随着数据爆炸和公众对人工智能的迷恋,我向Turajlic教授询问了人工智能在她工作中的作用。她指出了两个主要方面:效率和发现增强。例如,与人类基因组计划耗时12年绘制一个人类基因组相比,现在他们可以在一周内对数百个基因组进行测序。
人工智能还可以帮助加快研究速度,例如通过协助识别扫描或显微镜图像中的变化等临床任务,从而解放放射科医生宝贵的时间并加速诊断。不过,她指出,训练算法达到人类水平需要大量数据。
人工智能革命
在Turajlic教授看来,人工智能带来的最激动人心的革命可能是其发现新生物学的潜力。通过分析算法在做出预测时关注的“焦点”(例如,从组织图像预测患者预后),研究人员可以获得有关肿瘤哪些方面驱动结果的见解。然而,她强调,这需要在数据、整理、计算科学家、硬件和软件方面投入大量资源——虽然昂贵,但这是充分利用生成数据的唯一途径。
英国癌症研究中心工作的核心是持续发现,这是一项全球努力,协作至关重要。Turajlic教授的个人使命是将她的研究成果转化为临床实践,无论是改进患者的诊断方式、选择疗法还是开发新疗法。
前方的道路“依然非常漫长”,但她对自己的工作充满信心,指出“一切关乎人类健康和疾病进步的事物都将由某些基本知识支撑。”解锁这些知识是英国癌症研究中心与克里克研究所合作的核心。
自此次活动以来,已宣布Turajlic教授被任命为英国癌症研究中心曼彻斯特研究所(Cancer Research UK Manchester Institute)的主任。
这项工作对于取得进展至关重要。通过资助前沿研究并促进发现转化为患者利益,英国癌症研究中心及其分支机构癌症研究视野在快速实现重大影响方面处于独特地位。
自此次活动以来,已宣布Turajlić教授被任命为英国癌症研究中心曼彻斯特研究所的主任。
癌症作为全球健康危机的紧迫性意味着现在就需要资金来建设更好的未来,慈善支持使英国癌症研究中心能够突破可能性的界限;承担风险、创新、发现和合作——改善和拯救数百万人的生命。支持这项重要工作的慈善家和支持者可以确信他们正在产生影响,并留下持久的遗产。
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